基于萘酰亚胺平台的荧光探针的设计及在生物成像中的应用

来源 :广西大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Free0412
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
甲醛(FA)已被广泛认为是一种强烈的致癌物质和环境危害。过量的FA会诱发癌症、糖尿病和哮喘等多种疾病,并不可避免地影响学习、记忆和行为。因此,研究内源性甲醛的产生尤为重要。炎症介质是肿瘤局部环境的重要组成部分,其中,硫化氢(H2S)是重要的炎症因子。因此,开发一种可靠的工具来检测H2S在炎症介质中的体内成像对于探索和诊断生物和炎症相关疾病具有重要意义。长期以来,荧光探针一直是生物系统研究中的常用工具。1,8-萘酰亚胺荧光团是一种性质良好的母体,可以在其基础上设计一系列荧光探针,以实现不同生物标志物的检测。1,8-萘酰亚胺具有可调的光物理特性、合成多功能性、光稳定性和较大的斯托克斯位移,已经被用于检测各种生物小分子。因此,本文选用萘酰亚胺作为荧光团,构建了三个对生物体内的FA和H2S有优异检测功能的荧光探针,利用荧光强度、生物成像等表征方法检测生物体内或是环境中的疾病标志物。具体内容如下:(1)将N,N-二乙基-1,4-丁二胺基团连接到1,8-萘酰亚胺上,N,N-二乙基-1,4-丁二胺基团能促进疏水环的亲水平衡和探针的细胞核靶向能力。此外,在1,8-萘酰亚胺的4位引入了肼基,作为FA的识别位点,并作为氢键的供体,以促进与细胞核磷酸骨架的静电相互作用,设计并合成了首个细胞核靶向FA荧光探针Nu-FA。分子对接计算、DNA/RNA滴定实验和细胞共定位实验验证了Nu-FA靶向细胞核的可行性。更重要的是,由于其独特的功能,Nu-FA首次成功应用于细胞核中内源性甲醛的可视化和甲醛去除的监测。具体工作将在第二章中进行介绍。(2)设计并合成了一个新型荧光探针Nu-DH。光谱实验验证了Nu-DH对FA的特异性和敏感性,分子对接计算、DNA/RNA滴定实验、细胞共定位实验验证了Nu-DH靶向细胞核的可行性。同时,Nu-DH可以有效应用于细胞和斑马鱼的FA成像。更重要的是,由于其独特的靶向能力,Nu-DH已成功应用于活细胞核内源性FA的可视化和监测,斑马鱼体内FA的检测,以及装修材料释放的FA的定量检测。具体工作将在第三章中进行介绍。(3)以1,8-萘酰亚胺为母体,以叠氮基团作为H2S识别基团,设计了一种特异性识别H2S的双光子荧光探针Fl-H2S。光谱实验显示出Fl-H2S对H2S水平的高灵敏度以及特异性响应。同时,Fl-H2S可有效应用于细胞、组织和小鼠体内的H2S成像。特别是在由脂多糖(LPS)诱导的小鼠气囊炎症模型中实现了H2S水平升高的体内荧光成像。具体工作将在第四章中进行介绍。
其他文献
随着互联网技术的发展,消费者创造力表达的方式和渠道日益多样化,使得消费者更加渴望展示创造力,与此同时,企业也渴望激发和利用消费者创造力来提高自身的竞争优势。消费者创造力,根植于消费者日常消费行为之中,对于消费者和企业来说都具有重要的意义。因此,如何全面理解消费者创造力是一个亟需解决的理论和实践问题。信息技术的快速发展,催生了一大批全球创意众包平台和创意分享平台,使得全球消费者有机会参与到各种各样的
学位
财务预算管理是集团内部的重要组成部分,通过对整个公司进行全面、系统和客观的财务分析与评价,制订预算计划,并及时采取有效措施防范及化解可能出现的财务问题。随着我国市场经济体制逐步完善,集团公司也在不断发展壮大,但是我国企业的财务风险管理研究起步较晚,发展相对滞后,且存在着许多不足。因此文章就集团公司全面预算管理的框架进行探讨,从而使集团公司有效规避和化解其在经营过程中所面临的各种不利因素,促进经济发
期刊
2020年9月中国政府在第75届联合国大会上提出2030年前碳达峰和2060年前碳中和的目标。推进各省碳交易建设,建立和完善碳交易管理制度成为实现“30 60”目标的重要手段之一。2011年以来,中国根据区域禀赋特性在七省市开展碳交易试点,试行多年来减排成效显著,并形成了具有区域特色的碳交易管理模式。如何因地制宜地借鉴成果经验,选择恰当的碳交易管理模式成为各非试点省市政府和各类组织的关注重心。本文
学位
后发企业的技术追赶受诸多因素的复杂影响,厘清这些影响因素及其复杂作用是深入理解后发企业技术追赶成功机理的关键。本文基于创新生态系统视角,通过理论和实证研究,探讨后发企业技术追赶的影响因素及其协同效应。论文首先在后发企业技术追赶和技术创新生态系统理论基础上,构建后发企业技术追赶影响因素的理论模型及分析框架;其次,基于39家家电企业2010-2020年面板数据,利用结构方程模型探讨后发企业技术追赶的影
学位
如何提升专利价值是当前本土企业逆向创新能否取得成功的关键,而要解决该问题,厘清逆向创新情境下专利价值的影响因素至关重要。因此,本文基于逆向创新和专利价值理论视角,对本土企业逆向创新中的专利价值影响因素进行研究。本文首先将本土企业的逆向创新过程划分为“国内市场拓展和国外市场探索阶段”和“发达国家市场持续竞争阶段”两个阶段;其次从技术、组织、市场、制度四个维度出发构建了本土企业逆向创新中的专利价值影响
学位
光伏发电系统在绿色建筑中的应用是当前建筑领域的研究热点,在建筑施工中,光伏发电系统可以提高建筑能效,促进可持续发展。现在,我国绿色建筑建设还在起步阶段,技术水平比较低,为了避免能源浪费现象,需要将光伏发电系统与绿色建筑结合。文章简要介绍了光伏发电系统的原理、系统配置及分类,阐述了绿色建筑的概念及特点。总结了光伏发电系统在绿色建筑中的应用要求,分析了光伏发电系统在建筑外墙、屋顶和天窗上的应用,并给出
期刊
2021年,我国取得了脱贫攻坚的胜利,乡村旅游产业是巩固好脱贫攻坚成果和推进乡村振兴的重要着力点。脱贫居民关于旅游扶贫效益的感知是脱贫居民关于旅游扶贫效果心里评价的一种反映,是评价脱贫群众获得感的重要内容。重视脱贫居民关于旅游扶贫环境、文化、社会、经济方面效益的认同,对于巩固脱贫攻坚胜利果实,推进乡村振兴具有重要意义。本文基于安徽省涡阳县黄庄村实地走访调查获取的数据,参考了国内外学者关于旅游扶贫效
学位
旅游主客交往是旅游交往活动的缩影,它推动了人际交往中最原始的情感在旅游场域中逐渐激发和蔓延。边境地区自然资源富集、民族风情浓郁,凭借旖旎风光和独特魅力吸引无数游客前往,而传统与非传统安全问题则造成游客在旅游安全层面的顾虑和担忧。边境地区主客之间的情感交互和信息流通有助于疏导游客对边境旅游地的戒惧心理,改善游客对边境旅游地安全状况的心理评价。有鉴于此,本文以主客交互过程中衍生的情感诉求为出发点和落脚
学位
随着工业的迅速发展,有机废水对水资源污染的问题日益严峻,有机废水处理已成研究热点和难点。当前有机废水的处理主要基于降解原理,如生物降解、化学降解。其中以光催化氧化降解技术颇具特色和优势,如ZnO、Ag2O等为良好的光降解催化剂,同时展现出良好的抑菌杀菌能力。但该类颗粒催化剂难以回收,不利于循环使用,还可能引起二次污染。因此选择有机基体将其固载,既有利于回收处理,也有利于其分散达到分子催化水平,提高
学位
多主元合金是一种全新的材料设计理念,极大地扩展了合金组成和性能的设计范围。随这新型材料的探索兴起,无序结构的多主元合金被证实存在许多优异的性能,能够弥补以一种或两种金属元素为主元的传统材料的局限性,开发和研究多主元合金的潜在性能显得尤为重要。近年来,研究人员主要集中在设计、开发具有特殊性能的多主元合金和多主元陶瓷材料等。准确的预测多主元合金的特性,已经成为化学、材料学领域中的研究热点。而层错(SF
学位