论文部分内容阅读
研究背景视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD）是一种中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,主要特征是水通道蛋白4（aquaporin4,AQP4）IgG作用于视神经和脊髓引起局部炎性脱髓鞘。此类疾病病情反复发作,预后较差,因此探究AQP4抗体阳性NMOSD发生的潜在靶点具有重要意义。脑膜淋巴管（meningeal lymphatic vessels,mLVs）是中枢与外周免疫交流的桥梁,参与维持中枢神经系统免疫稳态。研究发现在多发性硬化动物模型中,脑膜淋巴管将中枢神经系统中的自身抗原运输到颈深淋巴结激活自身反应性T细胞,诱导中枢免疫应答反应。脑膜淋巴管在免疫细胞、抗原和抗体从中枢神经系统引流到外周,完成中枢与外周的免疫交流过程中发挥重要作用,但NMOSD患者是否存在脑膜淋巴管引流障碍至今尚不明确。最新研究运用动态增强磁共振技术（dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI）评价中枢神经系统疾病的脑膜淋巴管引流功能。因此利用动态增强磁共振这项无创检测技术评估NMOSD患者的脑膜淋巴管引流功能,为神经炎症性疾病的诊疗提供新靶标。目的运用动态增强磁共振成像技术评估NMOSD患者脑膜淋巴管引流功能,探究急性视神经脊髓炎谱系疾病的严重程度与中枢神经系统脑膜淋巴管引流功能障碍的相关性,寻找DCE-MRI在鉴别急慢性视神经脊髓炎谱系疾病的诊断价值,为神经炎症性疾病诊疗提供新靶标。方法1.招募自2020年3月至2021年9月就诊于郑州大学第一附属医院体检中心的40例健康人和就诊于神经内科的75例NMOSD病人,经体格检查、实验室检查和影像学检查后入组,并根据2015年国际诊断指南和EDSS评分将受试者依次分为NC组,ANMOSD组,CNMOSD组。另外,ANMOSD组以EDSS=4.5为界,分为 Ⅰ-ANMOSD（EDSS≤4.5）和Ⅱ-ANMOSD（EDSS＞4.5）。受试者的人口学和临床资料收集并采用Mann-Whitney检验和卡方检验进行统计学分析。2.采用3T磁共振成像技术进行MRI扫描,注射钆布醇后用2D T1黑血序列评估 mLVs-SSS（左-mLVs-SSS、右-mLVs-SSS、下-mLVs-SSS）的引流量,测量mLVs-SSS的DCE-MRI参数包括达峰时间（TTP）、AUC和充盈速率（wash in rate）。3.采用Kruskal-Wallis检验和Dunn’s多重比较检验分别比较NC组、ANMOSD 组与 CNMOSD 组的左-mLVs-SSS、右-mLVs-SSS 和下-mLVs-SSS 的DCE-MRI 参数,或 NC 组、Ⅰ-ANMOSD 组与Ⅱ-ANMOSD 左-mLVs-SSS、右-mLVs-SSS 和下-mLVs-SSS 的 DCE-MRI 参数。4.采用Spearman相关性分析分别评价ANMOSD患者EDSS评分与左-mLVs-SSS、右-mLVs-SSS和下-mLVs-SSS的DCE-MRI参数的相关性,探究ANMOSD疾病严重程度与脑膜淋巴管引流功能的相关性。5.在注射钆布醇30min后,采用高分辨率MRI序列（2D T1黑血、3D T1黑血和3D T2 Flair序列）进行连续3次高分辨率MRI扫描,测量左-mLVs-SSS、右-mLVs-SSS、下-mLVs-SSS的最大横截面积。6.采用单因素方差分析检验和Newman-Keuls多重比较检验,比较各组的左-mLVs-SSS、右-mLVs-SSS、下-mLVs-SSS的最大横截面积。采用Spearman相关分析分别评价EDSS与ANMOSD患者左-mLVs-SSS、右-mLVs-SSS和下-mLVs-SSS的最大横截面积之间的相关性。7.采用ROC曲线分析评价ANMOSD患者mLVs-SSS（左-mLVs-SSS、右-mLVs-SSS、下-mLVs-SSS）的DCE-MRI参数用于鉴别诊断ANMOSD与CNMOSD组、Ⅰ-ANMOSD与CNMOSD组的敏感性、特异性和诊断准确性。结果1.ANMOSD 组患者 mLVs-SSS（左、右和下-mLVs-SSS）的 TTP、AUC 值明显大于 NC 组和 CNMOSD 组（P＜0.001）,ANMOSD 组患者 mLVs-SSS（左、右和下-mLVs-SSS）的充盈速率明显低于NC和CNMOSD组（P＜0.001）。2.ANMOSD 组内,Ⅰ-ANMOSD、Ⅱ-ANMOSD 组 mLVs-SSS（左、右和下-mLVs-SSS）的 TTP 值、AUC 值均显著大于 NC 组（P＜0.05）,Ⅱ-ANMOSD 组mLVs-SSS 的 TTP 值、AUC 值显著大于 Ⅰ-ANMOSD 组（P＜0.05）。Ⅰ-ANMOSD、Ⅱ-ANMOSD 组 mLVs-SSS 的充盈速率均明显低于 NC 组（P＜0.05）,Ⅱ-ANMOSD组mLVs-SSS的充盈速率明显低于Ⅰ-ANMOSD组（P＜0.05）。3.经Spearman相关性分析可知,ANMOSD患者的TTP值、AUC值分别与EDSS成正相关（P＜0.001）;充盈速率与EDSS成负相关（P＜0.001）。总之,ANMOSD的DCE-MRI参数与疾病严重程度相关,可通过DCE-MRI参数来预估急性视神经脊髓炎谱系疾病病情的严重程度。4.经ROC曲线分析,NMOSD患者的mLVs-SSS（左-mLVs-SSS、右-mLVs-SSS、下-mLVs-SSS）的DCE-MRI参数可以用来鉴别ANMOSD或Ⅰ-ANMOSD与CNMOSD,特别是左-mLV-SSS、右-mLV-SSS的TTP值用于鉴别ANMOSD或Ⅰ-ANMOSD与CNMOSD患者具有较高的敏感性和特异性。结论1.ANMOSD患者的mLVs-SSS引流功能障碍与发作时疾病严重程度呈正相关。2.mLVs-SSS的DCE-MRI参数如TTP值用来鉴别急慢性视神经脊髓炎谱系疾病具有较高的敏感性、特异性,有助于疾病的早发现早治疗。