【摘 要】
:
遗传性视网膜病变(Inherited retinal diseases,IRD)是罕见遗传病,具有早发性、异质性等特点,以及非常严重的视网膜变性表型,约占全球新生儿患病率的1/50,000-1/35,000。RDH12是NADPH依赖的视黄醇脱氢酶(Retinol dehydrogenase12),在视觉循环中将全反式视黄醛(All-trans Retinal,at RAL)还原成全反式视黄醇(A
论文部分内容阅读
遗传性视网膜病变(Inherited retinal diseases,IRD)是罕见遗传病,具有早发性、异质性等特点,以及非常严重的视网膜变性表型,约占全球新生儿患病率的1/50,000-1/35,000。RDH12是NADPH依赖的视黄醇脱氢酶(Retinol dehydrogenase12),在视觉循环中将全反式视黄醛(All-trans Retinal,at RAL)还原成全反式视黄醇(All-trans Retinol,at ROL),并在过度光照情况下参与有毒脂质过氧化物的代谢,保护光感受器避免变性。RDH12基因突变相关的视网膜疾病经常被诊断为第13型先天性黑矇症(Leber’s congenital amaurosis13,LCA13)或早期发作的严重视网膜营养不良(Early-onset severe retinal dystrophy,EOSRD)等,患者在儿童早期的表现为视力进行性下降,并在20年的时间里持续发展成视网膜ERG无锥杆细胞应答,显著的黄斑变性和视网膜色素变性等症状。到目前为止,尚无有效的治疗办法。建立Rdh12-IRD动物模型是进行基因治疗研究的必要条件。为研究Rdh12相关遗传性视网膜病变(Rdh12-IRD)的治疗方案,本研究构建Rdh12基因1-5号外显子敲除的小鼠模型,该小鼠模型在自然状态下无法表现出如明视野暗视野ERG反应降低,以及视网膜变性等RDH12-IRD患者的典型表型。本研究通过光刺激诱导Rdh12敲除小鼠产生IRD表型,以视网膜电图(Electroretinogram,ERG),眼底成像及视网膜组织学检测小鼠表型变化。ERG结果表明6-8周龄Rdh12敲除小鼠在自然状况下与Wild Type小鼠在视觉功能上无明显差距,眼底无明显疾病表型,12月龄小鼠视网膜层状结构仍然完整,呈健康状态;但经光刺激后明暗视野ERG水平出现显著降低、眼底呈现密集黄白色斑点,光感受器内节层、外节层及外核层厚度均变薄。该视觉功能障碍和感光细胞变性的表型与RDH12-IRD患者表型相近,可作为基因治疗的疾病模型。本研究通过视网膜下腔注射AAV2/8-CMV-Rdh12的方法对光损伤前后接受基因治疗的Rdh12-IRD小鼠视觉功能和视网膜结构变化进行研究,探索Rdh12-IRD基因治疗效果。本研究发现,预防型基因疗法Treat-LD不仅可以维持Rdh12-IRD小鼠的正常视觉功能,还可以预防感光细胞的丢失,而挽救型基因疗法LD-Treat不能逆转IRD表型,但可减慢视觉功能丧失速度,其积极作用需进一步探索。另外,本研究通过对Rdh12敲除小鼠以及Wild Type小鼠进行全血生化指标检测发现Rdh12敲除小鼠的血清尿酸UA指标升高,又经肾脏组织q PCR验证尿酸通路相关蛋白m RNA表达水平出现差异性变化,说明Rdh12基因突变除了会引起遗传性视网膜营养不良外,还可能增加高尿酸血症、并发痛风等其他疾病患病风险。
其他文献
学前教育阶段是每个人一生最重要的教育阶段,是每个人成才的第一步,也是最重要的一步。儿童作为祖国的花朵,要从小对其进行思想政治教育的渗透,才能培养出德智体美劳全面发展的社会主义建设者和接班人。
细胞衰老(Cellular Senescence)是细胞发生不可逆的细胞周期停滞、大分子损伤、形成分泌型表型和代谢失调的现象,涉及不同的生理和年龄相关疾病的多种特征。细胞衰老研究大多聚焦于高增殖的细胞,由于细胞增殖引起端粒缩短,进而引起细胞复制性衰老。近期以来,以终末分化细胞神经元为主的脑和视网膜等器官的衰老研究表明,终末分化细胞也可发生细胞衰老,其衰老机制与高增殖细胞不同,其具体机制才刚刚揭示冰
<正>全量分析在研究土壤的肥力、土壤风化度以及土类发育方面有重要的意义。矿物全量分析方法在国内目前一般采用经典方法,在要求特殊精确时是必要的,但操作手续较繁复,费时较长(一般一个月只能分析8个试样左右),而且有的元素还要单独取样分析,因而在一股要求快速的情况下,则不能适应。
研究背景及目的脊髓肿瘤是中枢神经系统的常见肿瘤,约占原发性神经系统肿瘤的15%至25%。目前脊髓肿瘤的主要治疗手段是经后路的手术切除。根据切除肿瘤时累及脊柱及其附件结构的不同,手术方式被分为全椎板手术和微侵袭手术,后者包括半椎板切除术以及半-半椎板切除术。其中对后柱结构破坏最大的是全椎板手术中的椎板切除术。颈髓肿瘤约占原发性脊髓肿瘤的26%-35%。由于颈椎节段的自由度和活动幅度较大,故术后颈椎不
背景结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是目前最常见的消化系统恶性肿瘤之一。尽管手术、放化疗等综合治疗方法的改进已显著改善患者的预后,但仍有很大一部分患者最终出现复发及转移而死亡,而目前仍缺乏针对转移性结直肠癌的有效药物。因此,深入研究结直肠癌转移的分子机制,探寻新的有效的分子干预靶点具有重要的理论意义和临床应用前景。血管相关迁移细胞蛋白(Angio-associated mig
近二十年以来,由流感病毒引发的公共卫生事件发生愈发频繁。2009年甲型H1N1流感病毒再次引发了世界范围内大流行,总共感染人数超过百万,直接造成数万人的死亡。而2013年我国也爆发过甲型H7N9高致病性禽流感疫情,造成严重的经济损失。由于甲型流感病毒的基因组不稳定,突变重组率极高,非常容易出现感染力超强的新亚型,因此针对流感病毒特别是甲型流感病毒的研究与防控刻不容缓。但当前抗病毒药物普遍效果不佳或
研究背景及目标:在血管中膜钙化过程中,多种因素介导的血管平滑肌细胞向成骨细胞样表型转化是基本的病理特征。课题组既往研究发现Nrf3(Nuclear Factor,Erythroid 2 Like3)参与胚胎干细胞向血管平滑肌分化,表明Nrf3在心血管疾病中可以起到一定的作用。然而,在血管钙化进程中,Nrf3能否影响血管平滑肌成骨表型转化,从而调节血管钙化的进程还未有研究。本研究试图阐述Nrf3对血
<正>一直以来,许多教师不重视复习课的教学,很多复习课变成了纯粹的练习课,缺少必要的整理、归纳和提升,难以形成完整的认知结构。数学复习课缺少生气,老师上得辛苦,学生感到乏味。要想让学生在和谐、愉悦的氛围中进行有效的整理和复习,教师应把握好三个教学环节:在"回顾与整理"中培养学生的自主梳理旧知的能力;在"练习与应用"中查漏补缺,引导学生积极探索,获得新的认知;在"反思与提升"中交流分享,进一步提升学
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)可造成患者严重的运动及感觉功能障碍甚至瘫痪,给患者家庭及社会造成巨大的损失和负担。脊髓损伤的发展过程包括原发性损伤和继发性损伤两个阶段。其中,继发性损伤阶段包括一系列复杂的病理变化,如缺血、缺氧、氧化应激、炎症反应、神经元死亡和脱髓鞘等。复杂的继发性反应导致神经元线粒体功能紊乱及DNA损伤,进而引发细胞死亡。同时,损伤部位微环境的改变抑制了神