【摘 要】
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目的:星形胶质细胞在重度抑郁症的病理生理过程中发挥重要作用,但其作用机制仍不清楚。Bestrophin1（Best1）是一种编码钙激活氯通道的质膜蛋白,能感受星形胶质细胞反应性变化,介导神经系统多种生理功能和病理改变,但其在抑郁症中的作用及对星形胶质细胞反应性的影响尚不清楚。本研究拟研究Best1在小鼠抑郁症模型中的作用及机制,以期为开发新的抗抑郁药提供理论指导。方法:C57BL/6J小鼠接受慢性
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目的:星形胶质细胞在重度抑郁症的病理生理过程中发挥重要作用,但其作用机制仍不清楚。Bestrophin1（Best1）是一种编码钙激活氯通道的质膜蛋白,能感受星形胶质细胞反应性变化,介导神经系统多种生理功能和病理改变,但其在抑郁症中的作用及对星形胶质细胞反应性的影响尚不清楚。本研究拟研究Best1在小鼠抑郁症模型中的作用及机制,以期为开发新的抗抑郁药提供理论指导。方法:C57BL/6J小鼠接受慢性社会挫败应激或脂多糖处理,通过社会接触、糖水偏好、悬尾和强迫游泳等实验检测小鼠抑郁样行为;通过置管给药和慢病毒沉默研究Best1在抑郁症中的作用;采用分子生物学和免疫荧光技术检测Best1和星形胶质细胞标志物的表达。结果:（1）慢性社会挫败应激诱导小鼠产生抑郁样行为,增加背侧齿状回中Best1蛋白表达。（2）腹腔注射脂多糖诱导小鼠抑郁样行为,增加背侧齿状回中Best1蛋白表达。（3）腹腔注射或背侧齿状回脑区给予Best1通道阻滞剂NPPB改善脂多糖诱导的小鼠抑郁样行为。（4）背侧齿状回脑区给予Best1通道阻滞剂NPPB或慢病毒沉默Best1基因改善慢性社会挫败应激所致的小鼠抑郁样行为,对焦虑样行为无影响。（5）Best1主要表达在神经元和星形胶质细胞,在小胶质细胞中几乎不表达。（6）应激小鼠背侧齿状回脑区A1型反应性星形胶质细胞标志物C3d蛋白表达明显增加,而A2型标志物S100A10蛋白表达明显减少。（7）Best1通道阻滞剂NPPB给药或沉默背侧齿状回脑区Best1基因降低应激小鼠C3d蛋白表达,增加胶质纤维酸性蛋白和S100A10蛋白表达。结论:Best1可能通过诱导A1型反应性星形胶质细胞促进小鼠抑郁样行为,下调背侧齿状回脑区Best1使星形胶质细胞向A2型转变,改善小鼠抑郁样行为。
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