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目的：观察水蛭对早期动脉粥样硬化大鼠脂代谢、氧化应激及内皮损伤的影响,探讨其可能的抗动脉粥样硬化作用机制。方法：32只健康雄性Spragune-Dawlay(SD)大鼠,随机分为：正常对照组(N-ctrl)、模型对照组(M-ctrl)、水蛭低剂量组(H-low)、水蛭高剂量组(H-high),每组8只,普通饲料适应性喂养一周后,N-ctrl继续普通饲料喂养,其余各组予高脂饮食,于实验第3天按6×105U·kg-1一次性腹腔注射维生素D3建立早期AS大鼠模型,水蛭干预组在造模的同时按10ml/kg给予药物灌胃,每天1次,N-ctrl和M-ctrl给予等量生理盐水灌胃,每周记录体重一次,以调整给药量,连续10周。实验末,处死大鼠,留取肝脏、睾周和肾周脂肪分别称重,检测TC、TG、 HDL-C、LDL-C和HCY水平,血清CAT活性,血浆FIB水平；检测肝脏LPL和HL活性；用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清ox-LDL和主动脉壁LOX-1的表达；分别做苏木素-伊红(HE)和油红O染色,光镜下观察主动脉的病理变化。结果：1.大鼠体重、内脏脂肪质量的变化：实验初,各组大鼠体重无差异,每周各组大鼠体重均有增加,自实验第2周起,模型组大鼠体重明显高于正常对照组(P<0.05),水蛭干预组大鼠较模型组体重有下降趋势,但差异无统计学意义；与正常对照组比较,模型对照组内脏脂肪的沉积明显增加(P<0.01或P<0.05)；与模型对照组比较,水蛭干预组内脏脂肪的沉积明显减少(P<0.05)。2.血脂水平的变化：高脂饮食10周,与正常对照组比较,模型组TC、TG和LDL-C显著增高(P<0.05或P<0.01),HDL-C显著降低(P<0.01)；与模型对照组比较,水蛭治疗组TC呈降低趋势,水蛭高剂量组TG和LDL-C明显降低,HDL-C明显升高(P<0.05或P<0.01)。3.肝脏LPL和HL活性的变化：与正常对照组比较,模型对照组LPL和HL活性显著降低(P<0.05或P<0.01)；与模型对照组比较,水蛭高剂量组LPL和HL活性显著升高(P<0.05)；水蛭高剂量组与水蛭低剂量组比较,LPL活性显著升高(P<0.05),HL活性呈升高趋势。4.血浆FIB水平的变化：与正常对照组比较,模型对照组大鼠FIB显著升高(P<0.05)；与模型对照组比较,水蛭高低剂量组FIB显著降低(P<0.05)；水蛭高低剂量组间比较,FIB水平呈下降趋势。5.血清HCY水平和CAT活性的变化：与正常对照组比较,模型对照组血清HCY含量明显升高(P<0.05)、CAT活性显著降低(P<0.01)；与模型对照组比较,水蛭高剂量组HCY含量显著降低(P<0.01)、CAT活性显著升高(P<0.05)；水蛭高剂量组HCY含量较水蛭低剂量组明显降低(P<0.05), CAT活性在治疗组间无差异。6.血清ox-LDL和动脉壁LOX-1表达量的变化：与正常对照组比较,模型对照组血清ox-LDL显著升高(P<0.01),血管壁LOX-1表达明显上调(P<0.05)；与模型对照组比较,水蛭干预组血清ox-LDL水平和血管壁LOX-1表达显著下调(P<0.05或P<0.01)；水蛭高剂量组与水蛭低剂量组比较,ox-LDL水平明显下降(P<0.05),血管壁LOX-1的表达呈下降趋势。7.主动脉形态学变化：HE染色可见,正常组大鼠主动脉内皮完整,内膜光滑,各层结构清晰；模型对照组主动脉内膜增厚、不光滑,中层平滑肌细胞排列紊乱,弹力纤维增生；水蛭干预组可见内、中膜增厚不明显,平滑肌细胞排列较整齐,弹力纤维轻度增粗。油红O染色可见：空白对照组大鼠主动脉无脂滴沉积,模型对照组主动脉有一些脂滴沉积,与模型对照组比较,水蛭干预组主动脉脂滴沉积均显著减少。结论:高脂饮食联合腹腔注射维生素D3可成功建立与人类早期AS病变特征相似的大鼠早期AS模型,具有造模死亡率低,符合AS早期纤维和平滑肌增生的特点；水蛭可能通过以下机制干预AS的形成：(1)水蛭可通过控制大鼠体重,减少睾周和肾周脂肪的沉积,降低AS危险因素；(2)水蛭可明显降低血清TC、TG、LDL-C水平,升高HDL-C水平,增加肝脏LPL和HL的活性,调节脂代谢紊乱,防止肝外组织过量胆固醇的积累；(3)水蛭可通过降低血清HCY含量,升高CAT的活性,减轻氧化损伤；(4)水蛭可下调ox-LDL及其受体LOX-1表达水平,干预ox-LDL诱导的内皮细胞凋亡、坏死及自噬性细胞死亡,保护血管内皮,干预AS的发生发展；(5)血脂与氧化修饰脂蛋白及脂代谢酶之间存在一定的相关性。