目的:研究1,25（OH）₂D₃对TGF-β1刺激下HK-2细胞转分化以及SIRT1表达的影响,探讨1,25（OH）₂D₃对HK-2细胞转分化影响的可能机制,为其发挥抗肾间质纤维化作用提供更多理论依据。方法:探索TGF-β1的最适刺激浓度:将不同浓度的TGF-β1（1ng/ml、5ng/ml、10ng/ml）分别刺激HK-2细胞48h,并设立正常对照组,采用Real-time PCR法检测各组细胞α-SMA mRNA表达情况,据结果选择最适刺激浓度。按以下进行实验分组:正常对照组、TGF-β1刺激组、TGF-β1+1,25（OH）₂D₃(10^-10 mol/L)治疗组、TGF-β1+1,25（OH）₂D₃(10^-9 mol/L)治疗组、TGF-β1+1,25（OH）₂D₃(10^-8mol/L)治疗组,于48h后收集细胞蛋白,采用Western blot法检测各组细胞SIRT1、α-SMA、E-Cadherin蛋白的表达情况。结果:（1）根据不同刺激条件下α-SMA mRNA表达水平不同,选取最适刺激浓度为5ng/ml。HK-2细胞经5ng/ml TGF-β1干预48 h后,SIRT1蛋白表达下降、α-SMA蛋白表达升高、E-cadherin蛋白表达下降,与正常对照组相比,差异具有统计学意义（P<0.005）。在倒置相差显微镜下观察细胞形态:正常对照组的HK-2细胞呈“铺路石”样贴壁生长,细胞间紧密连接;TGF-β1刺激组的HK-2细胞变形呈长梭形,细胞间连接松散。（2）以不同浓度梯度(10^-10 mol/L、10^-9 mol/L、10^-8 mol/L)的1,25（OH）₂D₃分别与TGF-β1共同作用48h后,与TGF-β1刺激组相比,HK-2细胞的SIRT1蛋白表达上升、α-SMA蛋白表达下降、E-cadherin蛋白表达上升,差异具有统计学意义（P<0.005）。（3）不同浓度梯度的1,25（OH）₂D₃治疗组之间比较,使用10^-9 mol/L、10^-8 mol/L浓度的1,25（OH）₂D₃相对于10^-10 mol/L的1,25（OH）₂D₃治疗组的SIRT1蛋白和E-cadherin蛋白的表达相对更高,差异具有统计学意义（P<0.005）;而α-SMA的蛋白表达水平在不同浓度的1,25（OH）₂D₃治疗组之间差异不具有统计学意义。结论:1.TGF-β1可抑制肾小管上皮细胞SIRT1的表达;2.1,25（OH）₂D₃能够减轻TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化,其机制可能与调控SIRT1表达有关。