【摘 要】
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目的:我们选择了人大肠癌细胞株CCL229作 为研究对象,通过特异性核酶打靶的方式,下调细胞中GRP94的表达水平,观察其对人大肠癌细胞某些生物学特性及UPR通路的影响,加深对GRP9
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目的:我们选择了人大肠癌细胞株CCL229作 为研究对象,通过特异性核酶打靶的方式,下调细胞中GRP94的表达水平,观察其对人大肠癌细胞某些生物学特性及UPR通路的影响,加深对GRP94、UPR和肿瘤这三者间关系的了解.结论:1.GRP94表达水平的下调改变肿瘤细胞的生物学特性,使肿瘤细胞的增殖能力明显下降;使经历应激反应的肿瘤细胞聚集能力明显下降,停留在C<,0>/G<,1>期的细胞比例升高.说明肿瘤细胞中GRP94的大量表达有助于肿瘤耐受恶劣的应激环境,有助于肿瘤的增殖和侵袭.2.GRP94表达水平的下降影响分子伴侣GRP78的表达提示GRP94?可能是调节GRP78转录的信号转导系统的一个组成成分.3.GRP94表达水平的下调使经 历UPR 的肿瘤细胞更易于走向CHOP介导的程序性死亡通路, 进一步证实了GRP94与肿瘤细胞增殖和死亡密切相关.4.GRP94表达水平的下降能够增加入大肠癌细胞对化疗药物顺铂的敏感性,为开发新的抗癌药,克服癌细胞对化疗的耐受性,提高临床疗效提供了一个新思路.
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