【摘 要】
:
目的:本研究以香烟烟雾提取物(Cigarette smoke extract,CSE)腹腔注射联合烟熏(Cigarette smoke,CS)建立肺气肿小鼠模型,并检测Micro RNA-23a(mi RNA-23a)的表达水平、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的浓度以及肺泡隔细胞凋亡的指数,旨在探讨mi RNA-23a在小鼠肺气肿中的作用及其与肺泡隔
【基金项目】
:
中国医学科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金资助(2019PT320003);
论文部分内容阅读
目的:本研究以香烟烟雾提取物(Cigarette smoke extract,CSE)腹腔注射联合烟熏(Cigarette smoke,CS)建立肺气肿小鼠模型,并检测Micro RNA-23a(mi RNA-23a)的表达水平、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的浓度以及肺泡隔细胞凋亡的指数,旨在探讨mi RNA-23a在小鼠肺气肿中的作用及其与肺泡隔细胞凋亡、TNF-α之间的关系,为临床上研究肺气肿的发病机制及寻求新的治疗提供理论依据。方法:将23只雄性C57BL/6J小鼠编号,然后按编号随机分为肺气肿4周组、肺气肿8周组、正常对照组;其中肺气肿4周组和8周组每组各8只,正常对照组7只。肺气肿4周组通过(CSE+磷酸盐缓冲液(Phosphate Buffered Solution,PBS)腹腔注射(第3、14、25天)+CS暴露(4周)),肺气肿8周组通过(CSE+PBS腹腔注射(第3、14、25天)+CS暴露(8周)),正常对照组腹腔注射PBS(第3、14、25天)。烟雾暴露结束24小时候后,采集三组小鼠的血液、肺组织及左肺肺泡灌洗液(Bronchoalveolar Lavage Fluid,BALF),正常对照组与肺气肿8周组在同一天采集,并及时完成下列检测:(1)通过实时荧光定量法(Quantitative Real-time PCR,q RT-PCR)检测mi RNA-23a在肺组织中的表达水平。(2)观察并计算苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色后的肺组织病理变化并计算肺泡平均内衬间隔(Mean Linear Intercept,MLI)和平均肺泡数(Mean alveolar Numbers,MAN)。(3)用酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测BALF中TNF-α浓度,应用Nexcelom Cellometer细胞计数仪、进行BALF细胞沉渣染色制片并分类(白细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞)计数。(4)脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记(Terminal deoxynucleotidyl trans ferasemediated d UTP nick end labeling,TUNEL)法检测肺泡隔细胞凋亡。结果:(1)三组小鼠日常情况比较:正常对照组小鼠活动矫健,饮食基本正常。肺气肿模型组在烟雾暴露后逐渐出现毛发易脱落、呼吸短促、口腔分泌物增多、挠鼻动作增多、反应迟钝。(2)三组小鼠肺组织中mi RNA-23a比较:肺气肿8周组>肺气肿4周组>正常对照组,两种模型组与正常对照组之间差异有统计学意义(p<0.05)。(3)三组小鼠肺组织MLI比较:正常对照组<肺气肿4周组<肺气肿8周组,各组之间差异均有统计学意义(p<0.05);三组小鼠肺组织MAN比较:正常对照组>肺气肿4周组>肺气肿8周组,各组之间差异有统计学意义(p<0.05)。(4)三组小鼠BALF中白细胞数、中性粒细胞数和巨噬细胞数计数比较,均为肺气肿8周组>肺气肿4周组>正常对照组,各组之间差异有统计学意义(p<0.05),三组小鼠BALF中TNF-α浓度比较,肺气肿8周组>肺气肿4周组>正常对照组,其中两种模型组与正常对照组差异有意义(p<0.05);(5)各组肺泡隔细胞凋亡指数比较:肺气肿8周组>肺气肿4周组>正常对照组,各组之间差异有统计学意义(p<0.05)。(6)肺气肿4周组小鼠肺组织mi RNA-23a水平与肺泡隔细胞凋亡指数呈正相关(r=0.806,P<0.05),BALF中TNF-α浓度与肺泡隔细胞凋亡指数呈正相关(r=0.73,P<0.05),肺组织mi RNA-23a水平与BALF中TNF-α浓度呈正相关(r=0.85,P<0.05)。(7)肺气肿8周组小鼠肺组织mi RNA-23a水平与肺泡隔细胞凋亡指数呈正相关(r=0.743,P<0.05),BALF中TNF-α浓度与肺泡隔细胞凋亡指数呈正相关(r=0.89,P<0.05),肺组织mi RNA-23a水平与BALF中TNF-α浓度呈正相关(r=0.74,P<0.05)。结论:(1)腹腔注射CSE联合烟熏可诱发小鼠肺泡隔细胞凋亡及肺气肿的产生;(2)mi RNA-23a表达和TNF-α浓度、肺泡隔细胞凋亡呈正相关,TNF-α浓度和肺泡隔细胞凋亡呈正相关;推测:mi RNA-23a可能通过调控TNF-α功能诱发肺泡隔细胞凋亡参与肺气肿的形成;(3)随着烟熏时间延长,气道炎症及肺泡隔细胞凋亡可能进一步增加。
其他文献
目的:探讨有机械通气需求的ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者的临床特点和28天内死亡的危险因素。方法:收集2020年10月至2021年9月遵义医科大学附属医院收治的行急诊经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous coronary intervention,PCI)治疗的368例STEMI患者临床资料,根
目的:观察1.七氟烷对大鼠认知功能及脑内β1、β2-AR表达的影响;2.美托洛尔是否可以改善七氟烷引起的短期认知功能减退,以及对脑内IL-1β、IL-6、和TNF-α的表达是否产生影响。方法:实验1:随机将SD成年大鼠24只(3~4月龄)为对照组(C组)6只和七氟烷组(S组)18只(S组分为S0d组、S1d组、S7d组各6只)。各组进行为期4天的定位航行训练后,S组于3L/min氧流量下吸入3%七
随着近年来网络与新媒体技术的进一步发展,网络暴力事件频发,严重破坏了网络舆论环境。将QCA方法引入研究高传播力网络暴力事件存在的多元复杂因素及多重因果关系发现,相较“事件属性”,事件“传播属性”对网络暴力事件传播力的作用更关键。其中“算法助推”与“首发内容倾向性”是引发高传播力网络暴力事件的充分条件。除此之外,“事件叠加效应”与“是否存在谣言”分别作为“事件属性”与“传播属性”的关键变量与其他变量
钢丝从普通强度逐步发展到高强度,超高强度,甚至特高强度以来,钢丝的塑性在生产过程中得到的挑战越来越大。高强度的钢丝在后续拉拔过程中面临着显著增高的断丝率,在成型过程中的扭转分层等问题。针对当前主流应用的80C钢丝,学者们通过热处理工艺和工程控制实现对80C钢丝的组织调控,进而提高塑性。研究主要集中在细片状珠光体率和晶粒度大小等方面,而对晶界铁素体则较少关注。主要原因是晶界铁素体含量低且目前行业内缺
目的:脂肪酶Geh B是金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.aureus)分泌的一种重要致病酶类,在多种疾病的致病过程中发挥重要作用。急性创面由于皮肤缺损,易受到细菌感染,金葡菌是常见分离菌之一。临床上金葡菌导致的部分急性创面感染具有迁延不愈的表现。然而,关于脂肪酶Geh B是否影响金葡菌感染宿主的急性创面愈合,目前尚不清楚。本研究通过表达纯化Geh B重组蛋白,制备G
失效分析是企业全面质量提升不可或缺的重要环节,对提高产品质量、关键技术创新、工艺改进、产品维护和仲裁失败事故具有重要的实际意义。随着我国商用飞机行业的发展,型号项目的自主研发进入关键时期,失效分析作为技术支持环节,其为确保航空产品的质量起着举足轻重的作用。本文以商用飞机研制企业----中国民机行业新起点的中国商飞为研究对象,立足我国商用飞机研制过程的实际发展情况,以现有积累的机械失效分析案例为基础
金相分析是金属行业中普遍的质量检测手段之一,金属材料的性能往往依赖于其自身的显微组织。本文研究的对象原材料是高碳钢,其淬回火后的金相组织中碳化物评定的传统方法是对照图谱比较来确定等级,但存在着准确性差、重复性和效率低等缺点。当前商用软件尚未出现具有普适性并且完全自动化的功能模块。碳化物的形态及分布对本文所研究的对象非常重要,是日常的分析测试,希望开发一款全自动的分析脚本来提高分析测试的准确性。本文
目的:构建HIFU治疗子宫腺肌病围术期共情方案,探讨该方案在HIFU治疗子宫腺肌病围术期的应用效果。方法:1.成立共情方案构建小组,通过前期研究、文献查阅,经过小组讨论形成共情方案初稿,再采用专家会议法组织相关领域的专家召开会议,对共情方案初稿的科学性和可行性进行修正和整改,再经过预实验最终构建HIFU治疗子宫腺肌病围术期共情方案内容。2.随机对照试验:评价该方案在HIFU治疗子宫腺肌病围术期患者
目的:研究PFOA诱导人肝细胞L02线粒体途径凋亡的过程,并探索Lonp1参与调节该过程的机制。方法:1、本实验以人肝细胞L02作为研究对象,用不同浓度的PFOA作用于L02细胞24 h后,使用CCK-8方法测定细胞的存活率,以确定PFOA的后续工作浓度。设置对照组(C组)、低剂量组(L组)、中剂量组(M组)、高剂量组(H组),用不同剂量PFOA处理细胞24 h后用细胞凋亡试剂盒、活性氧簇(ROS
第一部分遵义市孕妇多环芳烃暴露水平及其影响因素目的:检测孕妇尿液中羟基多环芳烃(mono-hydroxy polycyclic aromatic hydrocarbons,OH-PAHs)代谢物浓度,描述其在孕妇中的分布情况和暴露水平的影响因素。方法:2020年5月12日-2021年10月19日,在遵义医科大学第一附属医院、遵义医科大学第二附属医院、湄潭县人民医院、习水县人民医院招募已确定怀孕且无