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第一部分遵义市孕妇多环芳烃暴露水平及其影响因素目的:检测孕妇尿液中羟基多环芳烃（mono-hydroxy polycyclic aromatic hydrocarbons,OH-PAHs）代谢物浓度,描述其在孕妇中的分布情况和暴露水平的影响因素。方法:2020年5月12日-2021年10月19日,在遵义医科大学第一附属医院、遵义医科大学第二附属医院、湄潭县人民医院、习水县人民医院招募已确定怀孕且无严重慢性或传染性疾病（如癌症、慢性心血管疾病、慢性肾衰竭和艾滋病毒感染）的妇女。所有研究对象均为自愿参加,在签署知情同意后,对所有参与者面对面填写电子问卷,并收集尿液样本。用气相色谱-三重串联四极杆质谱法（Gas chromatography-triple quadrupole mass spectrometry,GC-MS/MS）检测OH-PAHs浓度,包括1-羟基萘（1-hydroxynaphthalene,1-OH-NAP）、2-羟基萘（1-hydroxynaphthalene,2-OH-NAP）、2-羟基芴（2-Hydroxyfluorene,2-OH-FLU）、9-羟基芴（9-Hydroxyfluorene,9-OH-FLU）、1-羟基菲（1-Hydroxyphenanthrene,1-OH-PHE）、2-羟基菲（2-Hydroxyphenanthrene,2-OH-PHE）、3-羟基菲（3-Hydroxyphenanthrene,3-OH-PHE）、4-羟基菲（4-Hydroxyphenanthrene,4-OH-PHE）、9-羟基菲（9-Hydroxyphenanthrene,9-OH-PHE）和1-羟基芘（1-Hydroxypyrene,1-OH-PYR）。以OH-PAHs水平为因变量,人口学因素作为自变量,用广义线性模型（generalized linear model,GLM）分析孕妇暴露OH-PAHs的影响因素。结果:共招募到5789名孕妇,其中共有3140名有完整问卷并且提供尿液样本。1-OH-NAP、2-OH-NAP、2-OH-FLU、9-OH-FLU、1-OH-PHE、2-OH-PHE、3-OH-PHE、4-OH-PHE、9-OH-PHE、1-OH-PYR的检出率分别为68.90%、74.32%、90.74%、83.55%、78.49%、72.63%、78.52%、57.22%、79.09%、71.63%;肌酐（Creatinine,Cr）校正前的中位数浓度分别为0.53μg/L、0.42μg/L、0.36μg/L、0.34μg/L、0.08μg/L、0.10μg/L、0.02μg/L、0.02μg/L、0.02μg/L;肌酐校正后的中位数浓度分别为0.47μg/gCr、0.45μg/g Cr、0.34μg/g Cr、0.31μg/g Cr、0.07μg/g Cr、0.06μg/g Cr、0.10μg/g Cr、0.03μg/g Cr、0.02μg/g Cr、0.02μg/g Cr。各代谢物之间的相关性介于弱相关到中等强度相关,2-OH-FLU与9-OH-FLU的spearman相关系数为0.67,与3-OH-PHE的spearman相关系数为0.62,与1-OH-PHE的spearman相关系数为0.61。1-OH-PRY与2-OH-NAP、2-OH-FLU、9-OH-FLU、1-OH-PHE、2-OH-PHE、3-OH-PHE、9-OH-PHE之间的spearman相关系数分别为0.10、0.21、0.25、0.24、0.22、0.11、0.29,2-OH-NAP与9-OH-PHE的spearman相关系数为0.24。其余任何两个代谢物之间的spearman相关系数均在0.30～0.59范围。采用GLM分析发现,用燃料做饭、住房靠近交通主干道、无生育史、非计划怀孕、家庭年收入中等至高等、体重偏高、受教育程度低的孕妇尿OH-PAHs水平显著高于对照人群:用燃料做饭的孕妇暴露2-OH-NAP、9-OH-FLU水平显著高于用电做饭的孕妇;与住房至交通主干道距离大于100米的孕妇相比,5-100米的孕妇暴露9-OH-FLU、1-OH-PHE、4-OH-PHE更高,小于5米的孕妇暴露1-OH-NAP、2-OH-NAP、2-OH-FLU、9-OH-FLU、2-OH-PHE、3-OH-PHE、4-OH-PHE、1-OH-PYR较高;有生育史的孕妇暴露2-OH-NAP、9-OH-FLU、9-OH-PHE较低;计划怀孕的孕妇暴露2-OH-NAP、2-OH-PHE、3-OH-PHE、4-PEH较低;与家庭年收入低的孕妇相比,家庭年收入中等的孕妇暴露2-OH-FLU、9-OH-FLU、1-OH-PHE、2-OH-PHE、3-OH-PHE、4-OH-PHE水平较高,家庭年收入高的孕妇暴露2-OH-FLU、1-OH-PHE、2-OH-PHE、3-OH-PHE、4-OH-PHE、9-PEH较高;体重偏高的孕妇暴露1-OH-NAP、2-OH-NAP、2-OH-FLU、9-OH-FLU、1-OH-PHE、2-OH-PHE、3-OH-PHE、4-OH-PHE、1-OH-PYR较高;与受教育程度低的孕妇相比,中等教育程度的孕妇暴露2-OH-NAP、9-OH-FLU、2-OH-PHE较低,高等教育程度的孕妇暴露2-OH-FLU、9-OH-FLU较低。结论:遵义地区孕妇尿OH-PAHs浓度和经济发达地区相似。用燃料做饭、房屋与交通主干道的距离较近、无生育史、非计划怀孕、家庭年收入中等至高等、体重偏高、受教育程度较低的孕妇是PAHs暴露的高风险人群,可能处于PAHs的危害中,需采取针对措施降低这些高风险人群PAHs暴露水平、保护母胎健康。第二部分孕早期OH-PAHs暴露水平与自然流产的关联性目的:探索孕妇在孕早期暴露OH-PAHs水平与自然流产的关系。方法:所有孕妇均为在遵义医科大学第一附属医院、遵义医科大学第二附属医院、习水县人民医院和湄潭县人民医院招募。已确定怀孕且无严重慢性或传染性疾病（如癌症、慢性心血管疾病、慢性肾衰竭和艾滋病毒感染）的妇女纳入本研究。在签署知情同意书后,对所有参与的孕妇面对面填写电子问卷,并收集尿液样本。采用GC-MS/MS进行检测尿液中OH-PAHs浓度,包括1-OH-NAP、2-OH-NAP、2-OH-FLU、9-OH-FLU、1-OH-PHE、2-OH-PHE、3-OH-PHE、4-OH-PHE、9-OH-PHE、1-OH-PYR。随访孕妇至自然流产、分娩或其他原因导致妊娠终止。按照1:1的比例,依据年龄（±2岁）和孕周（±1周）,对病例组每例研究对象均匹配1例对照,分析OH-PAHs水平与自然流产的关系。结果:1445人注册进入本研究,其中111人发生自然流产,自然流产发病率为7.69%。1018名孕妇符合纳入排除标准、信息完整并完成随访,有78个病例,成功匹配77对。对照组怀孕次数显著低于病例组（P=0.005）。对照组被动吸烟孕妇的比例显著低于病例组（P＜0.001）,对照组饮酒孕妇的比例显著少于病例组（P=0.003）,对照组孕妇丈夫饮酒频率大于1周/次的比例显著低于病例组（P=0.005）。单因素分析发现病例组2-OH-NAP水平显著高于对照组（P=0.002）。OH-PAHs浓度经lg转换后进行logistic回归分析,未校正任何混杂因素时,孕妇尿液中lg2-OH-NAP水平每增加一个单位,发生自然流产的风险增加1.33倍（OR=2.33,95%CI:1.38-3.93）,P=0.002。校正了流产史后,孕妇尿液中lg2-OH-NAP每增加一个单位,发生自然流产的风险增加仍为1.36倍（OR=2.36,95%CI:1.39-4.00）,P=0.001。进一步校正了怀孕次数、被动吸烟、饮酒和丈夫饮酒频率后,lg2-OH-NAP每增加一个单位,孕妇发生自然流产的风险增加1.39倍（OR=2.39,95%CI:1.34-4.26）,P=0.003。限制性立方样条分析表明,当2-OH-NAP水平小于0.29μg/g Cr时,随着2-OH-NAP水平变化,OR值无明显变化,当2-OH-NAP大于0.29μg/Cr后,随着2-OH-NAP水平增加,OR也逐渐增加。用ROC进一步对2-OH-NAP进行分析,并绘制预测自然流产的ROC曲线,曲线下的面积（Area under the curve,AUC）为0.644（95%CI:0.557～0.732）,P=0.002。正确诊断指数最大为26%,此时,对应的2-OH-NAP的浓度为0.33μg/g Cr时,预测自然流产的灵敏度为58.44%,特异度为67.53%。结论:孕期暴露2-OH-NAP是发生自然流产的独立危险因素,其孕期暴露显著增加孕妇发生自然流产的风险。尿液中2-OH-NAP的浓度为0.29μg/g Cr可能是孕妇自然流产风险的安全阈值。而2-OH-NAP浓度为0.33μg/g Cr是预测自然流产的界值,但总体预测效能有限。