研究背景及目的:系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种自身免疫性疾病,遗传因素是影响SLE疾病发展的调控作用之一。前期我们对一SLE家系成员进行全外显子测序,发现16个可能与SLE相关的基因,通过功能预测发现,Tax1结合蛋白1（Tax1-binding protein1,TAX1BP1）基因的突变可能与SLE发病机制相关。同时,我们进一步检测发现,敲低小鼠脾脏B细胞中TAX1BP1的表达后,细胞增殖能力增强且Ig G及Ig M分泌增加。现有研究显示TAX1BP1可调控选择性自噬,但在B细胞中暂无相关研究。因此,本研究目的在于探究TAX1BP1在B细胞自噬与凋亡中的作用。方法:首先,使用GV慢病毒载体系统构建和包装sh TAX1BP1慢病毒及其阴性对照慢病毒,利用基因测序进行鉴定。然后,使用B淋巴瘤细胞（Raji细胞）,分别转染sh TAX1BP1慢病毒及其阴性对照慢病毒,通过荧光显微镜观察细胞感染阳性率,Western blot及q PCR验证敲低效率。通过Elisa检测细胞上清液中Ig G、Ig M表达水平。利用雷帕霉素处理增加细胞基础自噬水平,通过Western blot检测自噬相关蛋白LC3B-I、LC3B-II的表达情况,细胞免疫荧光染色观察自噬流强弱。其次,通过Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Casepase-3表达情况,以及流式细胞术检测细胞凋亡情况。最后,通过检测自噬相关通路P53蛋白表达变化,初步探索调控机制。结果:首先,成功构建和包装sh TAX1BP1慢病毒、阴性对照慢病毒,转染Raji细胞72h后,通过荧光显微镜观察慢病毒感染阳性率在90%以上。通过q PCR以及Western blot检测发现,与阴性对照慢病毒组（简称阴性组）比较,sh TAX1BP1（简称sh TAX1BP1组）细胞中TAX1BP1的m RNA表达水平降低80%、蛋白表达水平降低90%。通过Elisa检测发现,与阴性组比较,sh TAX1BP1组细胞上清液中Ig G、Ig M表达水平显著增加。与阴性组相比较,细胞经10n M雷帕霉素处理后,sh TAX1BP1组LC3II/I比值显著下降（P＜0.01）,表明敲低TAX1BP1后Raji细胞自噬减弱。其次,与阴性组相比,sh TAX1BP1组凋亡相关蛋白Bcl-2表达显著增加,以及Bax、Caspase-3表达显著下降,表明敲低TAX1BP1后Raji细胞凋亡减少。最后,与阴性组比较,sh TAX1BP1组P53蛋白表达水平显著增加,推测TAX1BP1可能通过p53相关通路调控Raji细胞的自噬与凋亡。结论:敲低TAX1BP1可增加Raji细胞中Ig G、Ig M分泌,并抑制Raji细胞自噬与凋亡,并初步预测这一生物学作用可能与P53信号通路有关。这一研究为进一步探讨SLE的发病机制奠定了一定的实验基础和理论依据,也为临床预测提供了新的方向。