早期同时性多原发肺腺癌不同病理亚型的预后价值研究

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目的探讨影响早期同时性多原发肺腺癌(synchronous multiple primary lung adenocarcinoma,sMPLA)患者预后的临床因素,分析sMPLA不同病理亚型的预后价值。方法回顾性分析2016年1月至2019年12月期间于山东大学齐鲁医院胸外科接受根治性肺癌切除术的sMPLA患者,经过严格的纳入和排除标准筛选后,共纳入研究229例,分析患者一般临床特征、既往史、家族史、肿瘤大小、肿瘤分布、手术方式、淋巴结转移、病理亚型、TNM分期等临床特征与预后的关系,使用Kaplan-Meier法计算5年生存率和绘制生存曲线,使用Log-rank法检验生存曲线差异,使用Cox风险比例回归模型进行单因素和多因素分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果 229例患者完成随访,其中,76例患者发生复发、转移或死亡(33.2%)。全组患者中位随访时间为(53±13.9)个月,1年、3年、5年总生存率(overall survival,OS)分别为 98.3%、88.2%、72.2%,1 年、3 年、5 年无病生存率(disease-free survival,DFS)分别为98.3%、84.3%、66.1%。原位癌/微浸润癌组5年OS为93.3%,5年DFS为93.3%;低级别组5年OS为74.1%,5年DFS为74.1%;中级别组5年OS为72.3%,5年DFS为62.1%;高级别组5年OS为52.0%,5年DFS为39.4%。不含微乳头/实性成分组5年OS为81.6%,5年DFS为75.0%;微乳头/实性非优势组5年OS为68.1%,5年DFS为57.3%,微乳头/实性优势组5年OS为49.4%,5年DFS为35.6%。单因素分析显示吸烟史、肿瘤最大直径、高级别成分、淋巴结转移、脏层胸膜侵犯、腺泡成分、实性成分和微乳头成分是影响多原发肺腺癌患者DFS和OS的不良预后因素;乳头成分仅影响患者的OS;接受术后辅助治疗改善了患者无病生存期,生存曲线优于未接受辅助治疗的患者,但差异无统计学意义。多因素分析结果显示,最大肿瘤直径、腺泡成分、优势实性成分、非优势微乳头成分、优势微乳头成分、淋巴结转移、脏层胸膜侵犯是影响多原发肺腺癌患者PFS的独立预后因素;乳头成分、优势实性成分、非优势微乳头成分、优势微乳头成分和最大肿瘤直径是影响多原发肺腺癌患者OS的独立预后因素。结论:1.肿瘤分期、淋巴结转移、脏层胸膜侵犯、实性成分、微乳头成分是显著影响患者预后的独立危险因素。2.根治性切除手术可以显著改善sMPLA患者的预后,对于缺乏浸润成分的sMPLA患者(原位癌/微浸润性腺癌),5年DFS和5年OS接近100%。3.sMPLA患者的病灶数和病理亚型是否相同,对患者的预后没有显著影响;早期sMPLA患者术后辅助化疗对患者的预后没有明显改善。4.对于sMPLA患者,少量的微乳头成分也会增加患者复发和死亡的风险,应该对sMPLA患者每个原发灶病理亚型的比例进一步定量分析,建立分层预后预测模型。
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