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目的:探讨在肾脏缺血再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,IRI)中予NADPH抑制剂抑制氧化应激后,能否通过核苷酸寡聚化结构域蛋白-2(nucleotide-binding oligomerization domain-2,NOD2)信号通路来减轻肾脏IRI。方法:将24只雄性Wistar大鼠切除右肾后分为4组:(1)假手术(Sham)组:分离左侧肾蒂不予夹闭,24小时后留取肾组织标本。(2)肾脏缺血再灌注(IRI)组:分离左侧肾蒂后,无损伤动脉夹闭左侧肾动脉45min,再灌注24h后留取肾组织标本。(3)IRI组+4-羟基-3甲氧基苯乙酮(4-hydroxy-3-methoxyacetophenone,Apocynin)组:于左肾动脉连续注射Apocynin 10min(速度为10μmol/min),停药3 min后用无损伤微动脉夹闭大鼠左侧肾蒂,45 min后解除阻断,再灌注24h后制备肾脏IRI模型。(4)IRI组+氯化二碘联苯(diphenylene iodonium,DPI)组:于左肾动脉连续注射DPI 10min(速度为1μmol/min),停药3min后如上方式建立肾脏IRI模型;Sham组与IRI组均于左肾动脉注射与干预剂等量生理盐水。试验结束24 h后收集各组大鼠肾组织标本,采用Western blot法分别对NOD2、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、半胱氨酸蛋白酶(Caspase-1)蛋白的表达进行测定;采用RT-PCR法检测NOD2 mRNA的表达;通过HE染色法观察肾脏病理学改变;使用免疫组织化学法检测肾组织炎性因子白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)的表达。结果:(1)与Sham组比较,IRI组的大鼠肾组织NOD2、NF-κB和Caspase-1蛋白表达明显增高(P<0.05);NOD2 mRNA表达显著增高(P<0.05);大鼠肾组织炎性因子IL-1β表达显著升高(P<0.05)。IRI组肾组织病理表现为急性肾小管坏死,损伤的上皮细胞堵塞肾小管腔,肾小管间质出现大量炎性细胞浸润,肾组织病理损伤评分增加明显(P<0.05)。(2)与IRI组相比,IRI+Apocynin组与IRI+DPI组的NOD2、NF-κB和Caspase-1蛋白表达均显著减低(P<0.05);NOD2 mRNA表达显著降低(P<0.05);大鼠肾组织中IL-1β表达减低(P<0.05);肾组织病理显示急性肾小管坏死程度减轻,肾小管损伤评分显著降低(P<0.05)。结论:(1)在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中可激活NOD2信号通路介导的炎症途径导致急性肾损伤。(2)予NADPH氧化酶抑制剂抑制氧化应激后可阻断NOD2样受体依赖的炎症途径以减轻肾脏IRI。