白及是中医传统止血生肌要药,有收敛、止血、清热利湿、消肿生肌之功效。中医根据白及止血生肌的特长,在临床习用白及复方治疗溃疡性结肠炎,临床观察对改善血便和防止复发效果较佳。根据本课题组前期研究结果,结合文献报道,可以确定白及多糖是该药材止血生肌的主要活性成分,具有显著的消化道粘膜保护功效。炎症性肠病主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎,是一种慢性难治性疾病,近期学术进展认识到肠道菌群失调、肠粘膜屏障损伤等环境因素在该疾病进程中发挥重要作用。考虑白及多糖化学性质是一种不能被胃肠道直接消化的β-葡甘露聚糖,可以推测白及对溃疡性结肠炎也具有较好的粘膜损伤修复作用,但其确切疗效和作用机制值得进一步深入探索。本文对白及多糖在治疗溃疡性结肠炎的药理作用及其与肠道菌群代谢进行相关性研究,为白及多糖治疗溃疡性结肠炎的临床应用提供参考。选用云南普洱地区人工种植的白及为原药材,制备得到白及多糖。使用白及多糖和肠道菌群液进行体外共培养实验,采用高效排阻色谱法、离子色谱法对白及多糖的分子量降解变化进行检测,并对肠道菌群中大肠杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌数量变化进行检测。实验证明:(1)白及多糖在肠道菌群的作用下,会随时间延长发生降解,分子量逐渐降低,最终降解为平均分子量0.851 k Da的一系列低聚糖。(2)培养基中添加白及多糖对大肠杆菌的增殖没有影响,对双歧杆菌和乳酸杆菌的数量增长有一定的促进作用(P<0.05)。研究结果提示,白及多糖可被肠道菌群代谢为低聚糖,并具有类益生元作用。采用乙酸灌肠造模,建立大鼠溃疡性结肠炎模型,以美沙拉嗪为阳性药,设计三个灌胃给药剂量(25、50、100 mg/kg),探究白及多糖的抗大鼠溃疡性结肠炎的药效。从大鼠体重,疾病活动指数(DAI),结肠系数,组织学损伤,结肠组织中细胞因子几个角度考察不同白及多糖剂量抗溃疡性结肠炎的药效。研究结果表明:(1)白及多糖(25、50、100 mg/kg)可以恢复大鼠体重(P<0.05),显著降低DAI,中、高剂量还可明显改善结肠系数(P<0.05);(2)病理切片结果显示,白及多糖(25、50、100 mg/kg)组黏膜表皮恢复效果明显,黏膜完整,表皮连续,腺体规则,中高剂量组炎症细胞浸润较之低剂量组减少;(3)炎症细胞因子检测结果表明,白及多糖(50、100 mg/kg)组的TNF-?、IL-1?在结肠组织中含量降低(P<0.05),高剂量组较之低中剂量IL-10的含量增高(P<0.05)。研究结果表明,白及多糖具有一定的抗溃疡性结肠炎的药效,其作用机制可能与促进粘膜恢复,降低促炎因子IL-1?,TNF-?,升高抗炎因子IL-10有关。