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目的:从环境因素方面,了解赣南地区2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的流行趋势和影响因素,为赣南地区T2DM的防控提供数据和理论支持;从表观遗传因素方面,探讨循环mi RNA及血浆外泌体mi R-320家族的表达水平与T2DM相关性,为循环mi RNA及血浆外泌体mi R-320家族在临床上的应用提供科学依据。方法:通过多阶段分层随机抽样的方法,于2017年在赣南地区开展T2DM的基线调查,对研究人群的人口统计学资料、疾病史等进行了面对面问卷调查,同时进行体格检查和血样的采集与检测,并于2018年至2020年间进行随访,采用以队列人群为基础的巢式病例对照研究方法,并通过SPSS26.0软件对数据进行统计分析,获得赣南地区T2DM的发病动态。通过Meta分析筛选出与T2DM高度敏感性和特异性的循环mi RNA,并采用高通量测序技术来探索血浆外泌体mi RNA与T2DM的关联。结果:2017年至2020年,共有5266名居民在基线检查中登记,剔除不合格受试者和数据不完整受试者后,基线有效受试者人数为5005人。T2DM发病密度为4.95/千人年。本研究共纳入539人,其中包括49例新发T2DM患者和490例健康对照者。研究人群的平均年龄为53.65±6.66岁,男性和女性分别为163人和376人,占比分别是30.24%和69.76%,男女性别比为1:2.31。多因素条件Logistic回归分析结果显示,有糖尿病家族史的研究对象是没有糖尿病家族史研究对象发生T2DM风险的3.053倍,糖尿病家族史是T2DM发生的危险因素(95%CI:1.245-7.491,P<0.05)。饮酒的研究对象是没有饮酒研究对象发生T2DM风险的2.242倍,饮酒是T2DM发生的危险因素(95%CI:1.052-4.776,P<0.05)。吃菜口味偏咸的研究对象是吃菜口味偏淡的研究对象发生T2DM风险的3.068倍,吃菜口味偏咸是T2DM发生的危险因素(95%CI:1.114-8.450,P<0.05)。与体力劳动为主的研究对象相比,脑力劳动为主的职业类型是T2DM发生的保护因素(OR=0.012,95%CI:0.131-0.777,P<0.05)。睡眠质量不良的研究对象是睡眠质量很好的研究对象发生T2DM风险的2.897倍,睡眠质量不良是T2DM发生的危险因素(95%CI:1.110-7.558,P<0.05)。体型超重(BMI>24)的研究对象是体重正常(BMI:18.5-23.9)的研究对象发生T2DM风险的2.222倍,体型肥胖(BMI>28)的研究对象是体型正常(BMI:18.5-23.9)的研究对象发生T2DM风险的3.574倍,超重(95%CI:1.003-4.929,P<0.05)、肥胖(95%CI:1.110-7.558,P<0.05)是T2DM发生的危险因素。HDL-C是T2DM发生的保护因素(OR=0.113,95%CI:0.036-0.352,P<0.05)。Meta分析结果显示,与对照组相比,T2DM患者中mi R-9、-18a、-21、-24、-29a、-146a、-185-5p、-193b-3p、-222、-320a、-328-5p和-375表达水平显示为上调,mi R-10b、-34c、-126表达水平显示为下调。血浆外泌体mi RNA高通量测序结果显示,mi R-320家族log2(fold change)均大于1且P<0.05,mi R-320b、mi R-320c、mi R-320d、mi R-320e具有高显著性差异表达(P<0.01),mi R-320a具有一般显著性差异表达(0.01≤P<0.05),所以和健康对照组相比,T2DM患者中血浆外泌体mi R-320家族表达上调,其中,mi R-320a的表达水平和Meta分析结果一致。Pearson相关性分析结果显示尿酸和mi R-320a相关程度较高(P<0.05),并存在较强的负相关;同型半胱氨酸和尿酸有很强的正相关性(r>0.8,P<0.05);空腹血糖和糖化血红蛋白有很强的正相关性(r>0.8,P<0.05);总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇有很强的相关性;游离脂肪酸和血清胰岛素有很强的负相关关系(|r|>0.8,P<0.05);mi R-320家族间具有很强的正相关关系(r>0.8,P<0.05)。结论:应加强对赣南地区人群的饮食习惯、体型管理和睡眠的控制。不饮酒、吃菜口味偏淡、提高睡眠质量、保持正常体重等有利于本地区T2DM的预防和控制。血浆外泌体mi R-320家族在T2DM中的表达情况明显高于健康对照组,当mi RNA转录为m RNA时受到正向调控,表达上调,血浆外泌体mi R-320家族是T2DM潜在的生物标志物,并提示在T2DM发病中可能有一定作用。