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目的:通过临床研究和动物实验,探讨ADPN/FGF9通路在慢性应激致抑郁及其药物治疗中的作用。方法:（1）抑郁患者中ADPN/FGF9水平研究:首发抑郁症患者10例纳入抑郁组,健康人10例纳入对照组,进行体脂参数及ADPN和FGF9水平测定。（2）ADPN/FGF9通路在小鼠抑郁模型中作用研究:（1）不同月龄脂联素基因敲除小鼠抑郁行为学研究:分别对3月龄,9月龄,12月龄雄性C57BL/6J野生型（WT）小鼠和脂联素基因敲除(Adipo-/-)小鼠进行抑郁行为学评价（糖水偏爱、新奇抑制摄食、强迫游泳）,行为学检测后采用ELISA法检测血清、海马组织匀浆中ADPN、FGF9含量,同时对海马组织进行组织病理学检测。（2）侧脑室注射ADPN和anti-FGF9对ICR抑郁模型小鼠的影响:4周龄雄性ICR小鼠40只,体重1822g,除正常对照组10只外,其余小鼠CUMS连续处理4周后根据体重随机分为3组:CUMS模型组、ADPN注射组、FGF9抗体注射组。分组后各组进行侧脑室注射,正常对照组和CUMS组侧脑室注射溶媒磷酸缓冲盐溶液（PBS）,ADPN组和FGF9抗体组分别侧脑室注射ADPN和FGF9抗体。侧脑室注射后第2天进行行为学检测（糖水偏爱、新奇抑制摄食、强迫游泳）,行为学检测结束后采用ELISA法检测血清、海马组织匀浆中ADPN、FGF9含量,同时对海马组织进行组织病理学以及免疫组化检测。（3）侧脑室注射anti-FGF9对Adipo-/-抑郁模型小鼠的影响:3月龄雄性Adipo-/-小鼠30只,体重1618g,除Adipo-/-正常对照组10只外,将其余小鼠CUMS处理连续4周后根据体重随机分为2组:Adipo-/-模型组、Adipo-/-FGF9抗体注射组。分组后各组进行侧脑室注射,Adipo-/-正常对照组和Adipo-/-模型组侧脑室注射溶媒PBS,Adipo-/-FGF9抗体组侧脑室注射FGF9抗体。侧脑室注射后第2天进行行为学检测（糖水偏爱、新奇抑制摄食、强迫游泳）,同时对海马组织进行组织病理学检查以及免疫组化检测。（3）天然药物CA对CUMS抑郁小鼠的作用及机制研究:4周龄雄性ICR小鼠60只,体重1822g,按体重随机分为6组:正常对照组、CUMS组、氟西汀组、鼠尾草酸低、中、高剂量组（25、50、100mg/kg）,每组10只。除正常对照组外,其余各组进行CUMS干预造模28天,并于造模14天后各组灌胃给予相应剂量药物,正常对照组和CUMS模型组每天灌胃给予同体积的蒸馏水,给药体积为20ml/kg。造模28天后进行行为学检测（糖水偏爱、自主活动、新奇抑制摄食、强迫游泳）,行为学检测结束后采用ELISA法检测血清、海马组织匀浆中ADPN、FGF9含量,同时对海马组织进行组织病理学检测。结果:（1）抑郁患者中ADPN/FGF9水平研究:2组体脂参数差异无统计学意义,抑郁患组血清中ADPN含量显著低于对照组（P<0.01）;FGF9含量明显高于对照组（P<0.05）。（2）ADPN/FGF9通路在小鼠抑郁模型中作用研究:（1）不同月龄脂联素基因敲除小鼠抑郁行为学研究:a.行为学检测:与同月龄小鼠比较,3月龄、9月龄和12月龄Adipo-/-小鼠糖水偏爱指数、总摄水量、摄糖水量以及摄食潜伏期均无统计学差异（P>0.05）;在强迫游泳实验中,仅12月龄Adipo-/-小鼠不动时间显著延长（P<0.05）。b.血清、海马组织中FGF9,ADPN含量:与同月龄小鼠比较,3月龄Adipo-/-小鼠血清中FGF9含量无显著性差异（P>0.05）;9月龄、12月龄Adipo-/-小鼠血清中FGF9含量明显上升;Adipo-/-小鼠血清中ADPN含量均低于WT小鼠（P<0.05）;各月龄Adipo-/-小鼠海马匀浆中FGF9、ADPN含量无显著性差异（P>0.05）。c.海马组织常规组织病理学检查:3月龄、9月龄WT小鼠和Adipo-/-小鼠海马组织细胞排列紧密,椎体细胞正常;12月龄Adipo-/-小鼠海马细胞排列稀疏紊乱,部分椎体细胞坏死。（2）侧脑室注射ADPN和anti-FGF9对ICR抑郁模型小鼠的影响:a.体重:与正常对照组比较,造模后第7天,14天,21天,28天时CUMS组体重均显著降低（P<0.01）。b.行为学检测:与正常对照组比较,CUMS组小鼠糖水偏爱指数明显下降（P<0.01）,摄食潜伏期和不动时间显著升高（P<0.01）;与CUMS组比较,侧脑室注射ADPN组糖水偏爱指数显著升高（P<0.05）,FGF9抗体组有上升趋势;注射ADPN组和FGF9抗体组摄食潜伏期和不动时间均明显升高（P<0.05或P<0.01）;c.血清、海马匀浆中FGF9,ADPN含量:与正常对照组比较,CUMS组血清和海马匀浆中ADPN均显著下降（P<0.01）,FGF9含量显著上升（P<0.05或P<0.01）;与CUMS组比较,ADPN组和FGF9抗体组血清和海马匀浆中FGF9含量均明显降低（P<0.05或P<0.01）,ADPN组和FGF9抗体组海马匀浆中ADPN含量均有上升趋势;d.海马组织常规组织病理学检查:ADPN组和FGF9抗体组均些微改善海马组织细胞排列和椎体细胞坏死情况。e.海马组织免疫组化检查:与正常对照组比较,CUMS模型组小鼠海马组织FGFR3表达量明显降低（P<0.01）,与模型组比较,ADPN组和FGF9抗体组小鼠海马组织FGFR3表达量明显升高（P<0.05）。（3）侧脑室注射anti-FGF9对Adipo-/-抑郁模型小鼠的影响:a.体重:与正常对照组比较,造模后第14天,21天,28天时Adipo-/-模型组体重均显著降低（P<0.01）。b.行为学检测:与正常对照组比较,Adipo-/-模型组小鼠糖水偏爱指数明显下降（P<0.01）,摄食潜伏期和不动时间显著升高（P<0.01）;与CUMS组比较,FGF9抗体组不动时间均明显升高（P<0.05）,糖水偏爱指数和摄食潜伏期有升高趋势;c.海马组织常规组织病理学检查:Adipo-/-FGF9抗体组些微改善海马组织细胞排列和椎体细胞坏死情况。d.海马组织免疫组化检查:与正常对照组比较,CUMS模型组小鼠海马组织FGFR3表达量明显降低（P<0.01）,与模型组比较,FGF9抗体组小鼠海马组织FGFR3表达量明显升高（P<0.05）。（3）天然药物CA对CUMS抑郁小鼠的作用及机制研究:a.体重:与正常组比较,模型组体重明显下降（P<0.01）;与模型组比较,CA低（25mg/kg）、中（50mg/kg）、高（100mg/kg）剂量组均能显著增加小鼠体重（P<0.05或P<0.01）;b.行为学检测:CA中剂量组明显增加小鼠自主活动次数以及糖水偏爱指数（P<0.05）;CA中、高剂量组均能显著降低摄食潜伏期和不动时间（P<0.05或P<0.01）。c.血清、海马组织中FGF9、ADPN含量:CA中、高剂量均能明显降低血清、海马组织FGF9含量（P<0.05）,升高血清、海马组织ADPN含量（P<0.05）;d.海马组织常规组织病理学检查:CA高剂量能明显改善海马组织排列和椎体细胞坏死情况。结论:首发抑郁患者存在一定水平的ADPN和FGF9浓度异常;ADPN/FGF9通路可能与CUMS所致抑郁密切相关;天然药物CA能明显改善CUMS小鼠抑郁状态,其抗抑郁作用可能与调节ADPN/FGF9通路有关。