肿瘤光热-免疫联合治疗是一种富有应用前景的治疗新模式,其中,光热剂的合理选择、肿瘤特异性递送以及肿瘤复杂的免疫抑制微环境是实现高效光热-免疫联合疗法的关键影响因素。近年来,近红外二区（Near Infrared II,NIR-II）光热剂,由于NIR-II激光的高组织穿透性,可以实现肿瘤深层细胞的杀伤;相比于传统的药物递送载体,膜仿生递药系统可有效增加药物的体内长循环能力,并通过表面特异性蛋白靶向肿瘤部位,可实现光热剂在肿瘤深层部位的蓄积。另一方面,多功能的NO气体分子可以促进血管新生、缓解肿瘤缺氧,在改善肿瘤免疫抑制微环境方面也具有很好的潜能。因此,构建一种能够响应NIR-II激光,靶向穿透至肿瘤深层细胞,并同时递送NO的仿生纳米光热系统,将有助于实现高效的光热-免疫协同治疗,对于推动纳米医学的发展具有重要意义。基于以上背景,本论文设计并构建了一种多功能的巨噬细胞膜仿生金纳米棒（缩写为GNR-SNO@MMT）,具有免疫逃逸和肿瘤归巢穿透能力、NIR-II光热效应、NO控释和免疫调节能力,以实现高效的NIR-II光热-免疫联合治疗效果。第一步,通过一锅法合成在NIR-II区具有等离子共振吸收峰的金纳米棒（GNR）,并在GNR表面接枝热敏性NO供体S-亚硝基硫醇（-SNO）;第二步,利用嵌有肿瘤归巢穿透肽tLyp-1的巨噬细胞膜（Macrophage Membrane,MM）修饰GNRSNO,得到最终的仿生金纳米棒GNR-SNO@MMT,并通过透射电镜、动态光散射元素分析、紫外-可见-近红外吸收光谱等技术表征其成功构建;在1064 nm激光照射下,GNR-SNO@MMT具有优异的光热转换能力,并在光热效应作用下快速释放NO。细胞水平实验结果表明其具有良好的肿瘤深层靶向渗透和光热抗癌活性。动物水平的研究结果表明GNR-SNO@MMT在4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤部位靶向蓄积,能显著促进血管灌注、缓解肿瘤缺氧、降低PD-L1表达,并重极化肿瘤相关巨噬细胞,实现了高效的NIR-II光热-免疫联合抗肿瘤效果;同时,组织切片、肝功肾功及血常规等结果证明其具有良好的生物安全性。本论文的研究表明,工程化仿生金纳米棒GNR-SNO@MMT是一种潜在的多功能肿瘤光热-免疫治疗试剂,具有优异的肿瘤深层靶向、NIR-II光热治疗、瘤内控释NO,并重构肿瘤免疫抑制微环境的能力,为恶性肿瘤的高效诊治提供一个重要的纳米平台。