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背景与目的:慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)抗病毒治疗的基本目标是HBeAg血清学转化、HBV-DNA转阴。医生和患者期望的理想目标为停药后的持久应答、血清HBsAg清除甚至抗-HBs转化。目前大多数研究通过延长核苷(酸)类似物的治疗时间、停药后使用免疫调节剂等方法,实现停药后的持久应答。是否有其他方法,既可以缩短核苷(酸)类似物的疗程,又能实现停药后的持久应答?本研究以期实现替比夫定的有限疗程和停药后的持久应答。观察接受替比夫定治疗的HBeAg阳性的慢性乙肝患者获完全应答后,替比夫定巩固治疗6个月后,根据患者意愿分别选择不同的停药方式:序贯IFN巩固治疗或单一LDT巩固治疗。观察停药后疗效的持久性,并利用治疗期间留置血清检测HBsAg的定量水平,探索其对停药后疗效持久性的预测价值。方法:选择2007年4月-2008年12月于重庆医科大学附属第二医院感染科门诊接受替比夫定治疗的20例HBeAg阳性的CHB患者,获完全应答的时间≤52W,获完全应答后予以替比夫定巩固治疗6个月,再根据患者意愿,10例选择单一LDT巩固治疗6个月,另外10例选择序贯IFN巩固治疗6个月(即给予普通干扰素α-1b500万iu,肌肉或皮下注射,隔天1次)。分别于停药后1、2、3、6、12、18、24、30、36个月对肝生化、HBV-DNA定量、乙肝病毒标志物进行检测,在序贯IFN巩固治疗组需监测甲功、血图分析等,分析停药后的持久应答时间。替比夫定停药标准为:血清HBV-DNA转阴、HBeAg血清学转化、肝生化指标正常分别达12个月以上,总疗程≤100W。复发标准为:HBV-DNA≥104copies/ml或ALT≥2×ULN。未复发组停药随访期间研究时间均≥12个月。HBV-DNA定量检测采用Roche实时荧光定量PCR仪,HBV-DNA检测下限为1×103copies/ml。HBV血清标志物(HBsAg、抗一HBs、HBeAg、抗一HBe、抗一HBc)检测采用Roche Cobas E601电化学发光分析法。HBsAg定量采用MOUDULAR E170系统电化学发光法检测,试剂由上海罗氏(Roche)制药有限公司提供,HBsAg检测值<0.5IU/ml为阴性。应用SPSS17.0软件进行统计分析,累计复发率的计算采用乘积限法(Kaplan-Meier法)。将血清HBsAg定量数据经对数转换后进行分析,两组间比较采用t检验。血清HBsAg水平对停药后复发的预测价值运用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)面积分析。两样本频率的比较采用Fisher精确概率法。以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:(1)在停药后3年的随访期间共有13例持续应答,总的持久应答率为65%,持续有效维持最长的时间为40个月。其中有7例复发,在停药后3、6、12个月的复发累计病例分别占复发病例的14.3%(1例)、42.9%(3例)、85、7%(6例),复发最长的l例为34个月。随访到目前为止序贯IFN巩固治疗组总的复发率低于单一LDT巩固治疗组(30%vs40%,P>0.05),差异无统计学意义。序贯IFN巩固治疗组和单一LDT巩固治疗组的累积复发率分别为30%和65%(χ2=0.141,ν=1,Р=0.70),两组之间的累积复发率无统计学意义。(2)替比夫定治疗前后血清HBsAg水平分别为3.413±0.725log10IU/ml和2.957±0.688log10IU/ml(t=2.566,P<0.05),替比夫定可降低血清HBsAg水平,差异有统计学意义。(3)未复发组在替比夫定治疗12周、24周、48周时,血清HBsAg水平较基线逐步下降,复发组血清HBsAg水平下降不明显。(4)较基线时的血清HBsAg水平,分别在治疗12周、24周、48周时的下降幅度对停药后复发有一定的预测价值,但差异无统计学意义(P>0.05)。在治疗24周时的ROC曲线面积0.689,大于治疗12周时的0.652、48周时的0.545,因此24周时血清HBsAg水平下降幅度对预测停药后复发的价值更大。(5)治疗24周时血清HBsAg水平下降幅度≥1000IU/ml的患者其持久应答率较下降幅度<1000IU/ml的患者高[91.0%(10/11) vs33.3%(3/9), P<0.05],差异有统计学意义。(6)治疗结束时的血清HBsAg水平<200IU/ml的患者其复发率低于≥200IU/ml的患者[0vs46.7%, P<0.05],差异有统计学意义。(7)治疗期间有3例患者出现HBsAg血清学转化,达到临床治愈。结论:(1)HBeAg阳性的CHB患者接受LDT达停药标准后(总疗程≤1年),可获得较长时间的持续应答。(2)序贯普通干扰素α-1b巩固治疗,并不能降低停药后复发率。(3)LDT治疗24周时血清HBsAg水平下降幅度≥1000IU/ml的患者其持久应答率高于下降幅度<1000IU/ml的患者(P<0.05)。