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背景与目的：慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)抗病毒治疗的基本目标是HBeAg血清学转化、HBV-DNA转阴。医生和患者期望的理想目标为停药后的持久应答、血清HBsAg清除甚至抗-HBs转化。目前大多数研究通过延长核苷（酸）类似物的治疗时间、停药后使用免疫调节剂等方法，实现停药后的持久应答。是否有其他方法，既可以缩短核苷（酸）类似物的疗程，又能实现停药后的持久应答？本研究以期实现替比夫定的有限疗程和停药后的持久应答。观察接受替比夫定治疗的HBeAg阳性的慢性乙肝患者获完全应答后，替比夫定巩固治疗6个月后，根据患者意愿分别选择不同的停药方式：序贯IFN巩固治疗或单一LDT巩固治疗。观察停药后疗效的持久性，并利用治疗期间留置血清检测HBsAg的定量水平，探索其对停药后疗效持久性的预测价值。方法：选择2007年4月-2008年12月于重庆医科大学附属第二医院感染科门诊接受替比夫定治疗的20例HBeAg阳性的CHB患者，获完全应答的时间≤52W，获完全应答后予以替比夫定巩固治疗6个月，再根据患者意愿，10例选择单一LDT巩固治疗6个月，另外10例选择序贯IFN巩固治疗6个月(即给予普通干扰素α-1b500万iu，肌肉或皮下注射，隔天1次)。分别于停药后1、2、3、6、12、18、24、30、36个月对肝生化、HBV-DNA定量、乙肝病毒标志物进行检测，在序贯IFN巩固治疗组需监测甲功、血图分析等，分析停药后的持久应答时间。替比夫定停药标准为：血清HBV-DNA转阴、HBeAg血清学转化、肝生化指标正常分别达12个月以上，总疗程≤100W。复发标准为：HBV-DNA≥104copies／ml或ALT≥2×ULN。未复发组停药随访期间研究时间均≥12个月。HBV-DNA定量检测采用Roche实时荧光定量PCR仪，HBV-DNA检测下限为1×103copies/ml。HBV血清标志物(HBsAg、抗一HBs、HBeAg、抗一HBe、抗一HBc)检测采用Roche Cobas E601电化学发光分析法。HBsAg定量采用MOUDULAR E170系统电化学发光法检测，试剂由上海罗氏(Roche)制药有限公司提供，HBsAg检测值<0.5IU/ml为阴性。应用SPSS17.0软件进行统计分析，累计复发率的计算采用乘积限法(Kaplan-Meier法)。将血清HBsAg定量数据经对数转换后进行分析，两组间比较采用t检验。血清HBsAg水平对停药后复发的预测价值运用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线）面积分析。两样本频率的比较采用Fisher精确概率法。以P<0．05为差异具有统计学意义。结果：（1）在停药后3年的随访期间共有13例持续应答，总的持久应答率为65%，持续有效维持最长的时间为40个月。其中有7例复发，在停药后3、6、12个月的复发累计病例分别占复发病例的14.3％(1例)、42.9％(3例)、85、7％(6例)，复发最长的l例为34个月。随访到目前为止序贯IFN巩固治疗组总的复发率低于单一LDT巩固治疗组(30%vs40%,P>0．05)，差异无统计学意义。序贯IFN巩固治疗组和单一LDT巩固治疗组的累积复发率分别为30%和65%（χ2=0.141，ν=1，Р=0.70），两组之间的累积复发率无统计学意义。（2）替比夫定治疗前后血清HBsAg水平分别为3.413±0.725log10IU／ml和2.957±0.688log10IU／ml（t=2.566，P<0.05），替比夫定可降低血清HBsAg水平，差异有统计学意义。（3）未复发组在替比夫定治疗12周、24周、48周时，血清HBsAg水平较基线逐步下降，复发组血清HBsAg水平下降不明显。（4）较基线时的血清HBsAg水平，分别在治疗12周、24周、48周时的下降幅度对停药后复发有一定的预测价值，但差异无统计学意义（P>0．05)。在治疗24周时的ROC曲线面积0.689，大于治疗12周时的0.652、48周时的0.545，因此24周时血清HBsAg水平下降幅度对预测停药后复发的价值更大。（5）治疗24周时血清HBsAg水平下降幅度≥1000IU/ml的患者其持久应答率较下降幅度＜1000IU/ml的患者高[91.0%(10/11) vs33.3%(3/9), P＜0.05],差异有统计学意义。（6）治疗结束时的血清HBsAg水平＜200IU/ml的患者其复发率低于≥200IU/ml的患者[0vs46.7%, P＜0.05],差异有统计学意义。（7）治疗期间有3例患者出现HBsAg血清学转化，达到临床治愈。结论：（1）HBeAg阳性的CHB患者接受LDT达停药标准后（总疗程≤1年），可获得较长时间的持续应答。（2）序贯普通干扰素α-1b巩固治疗，并不能降低停药后复发率。（3）LDT治疗24周时血清HBsAg水平下降幅度≥1000IU/ml的患者其持久应答率高于下降幅度＜1000IU/ml的患者（P<0.05）。