髓鞘是保护、支持和营养轴突的多层膜性结构，在中枢神经系统，髓鞘由成熟的少突胶质细胞伸出突起包绕轴突形成;而在外周神经系统则由施万细胞构成。髓鞘介导神经冲动的正常、快速传递，是神经系统发挥正常功能的结构基础。当髓鞘在遗传因素和/或外在环境因素作用下受到损伤，便会引起多发性硬化等的脱髓鞘疾病，除髓鞘脱失外，还可能会出现轴突的退化，患者的感觉、运动和识别等功能出现不同程度的丧失。但是，髓鞘脱失的机制依旧不确定，利用动物模型深入研究髓鞘脱失与再生就显得尤为重要。斑马鱼具有体外发育、胚胎透明、遗传学技术成熟等优势，同时斑马鱼的髓鞘在形成、结构和功能上与人类类似，是进行髓鞘损伤与再生研究的理想模型。　　Tol2转座子是在脊椎动物中发现的唯一具有自主转座活性的转座元件，可携带长达11kb的外源插入片段完成转座，而不引起自身转座活性的降低，大大提高了转基因的效率。硝基还原酶(NTR)/甲硝唑(Mtz)系统是近年来在斑马鱼研究领域应用日益广泛的一种化学-基因技术，NTR能把无毒的甲硝唑转变为细胞毒性代谢物，进而仅导致NTR表达阳性的细胞死亡，由此实现特定细胞的可控性、可逆性清除。本研究中，我们克隆了髓鞘碱性蛋自启动子，构建了转基因斑马鱼Tg（mbp:nfsB::EGFP），少突胶质细胞谱系细胞被绿色荧光蛋白特异性标记，并携带NTR。将甲硝唑作用于Tg（mbp:nfsB::EGFP）幼鱼，能够特异性清除少突胶质细胞，出现髓鞘脱失，并出现运动能力下降等行为学改变。在脱离药物作用后，髓鞘可以部分再生，而运动能力也有所恢复。本研究不仅构建了可稳定遗传并特异性标记髓鞘组织的转基因斑马鱼Tg（mbp:nfsB::EGFP），还首次在斑马鱼模型上观察了髓鞘损伤后的行为学变化。这一模型的建立将为在活体研究髓鞘损伤和再生机制提供了强有力的模型。