转录因子Nkx6.2在小鼠前脑少突胶质细胞中的时空表达模式研究

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少突胶质细胞(Oligodendrocytes, OLs)作为包缠神经元(Neuron)轴突形成髓鞘的细胞,能显著性地加快神经信号传输的同时为神经元提供营养和结构支持,为中枢神经系统(Central NervousSystem,CNS)高效工作给予有力支撑。神经.系统的发育与各种因子之间的相互诱导密切相关。Nkx家族同源域.蛋白的成员参与多种发育进程,如参与中枢.神经系统命运决定。其中转录因子Nkx6.2作为同源框基因Nkx家族中的一员,广泛表达于发育中的中枢神经系统,被发现是调控神经系统发育进程的一个重要因子,尤其在决策少突.胶质细胞成熟分化的.过程中有举足轻重的作用。此前已有研究阐明Nkx6.2在小鼠脊髓中的发育图谱,但其在小鼠前脑中的发育模式却鲜有人关注。本课题利用双转基因荧光报告小鼠首次研究了转录因子Nkx6.2在小鼠前脑中的时空表达模式。实验中我们利用Nkx6.2creER小鼠分别与Rosa26-TdTomato小鼠、Sox10-GFP/TdTomato小鼠杂交,通过腹腔注射他莫.昔芬(Tamoxifen)诱导Nkx6.2信号在特定时期的表达,我们发现Nkx6.2主要在终末.分化的少突.胶质细胞中开始表达,出生7天后开始在胼胝体及周边零星出现信号,随后由脑室下区(Subventricular Zone, SVZ)向周边逐渐扩散,到达皮层板和纹状体远端区域,P30信号表达到达峰值,P60之后基本上不再有新产生的Nkx6.2阳性少突胶质细胞,且髓鞘化的细胞不再表达Nkx6.2。综上,我们首次理解了Nkx6.2在前脑中的时空表达图谱。将来的研究,我们将使用条件敲除小鼠继续探求Nkx6.2在髓鞘形成和维持,以及在急慢性病理脱髓鞘疾病中的作用,进一步研究Nkx6.2是否可以作为诊疗髓鞘相关疾病的一个药物靶点。为深入理解Nkx6.2的功能奠定了工作基础。
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