【摘 要】
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目的:了解脂肪组织中TCTP在不同能量代谢状态下的蛋白表达,并研究脂肪功能状态改变特别是棕色脂肪适应性产热激活对TCTP蛋白表达的调控作用。方法:使用Western blot在白色及棕色脂肪组织中研究体重正常、肥胖、T2DM小鼠或肥胖人群中TCTP的相对蛋白表达变化,并评估成脂诱导以及适应性产热相关刺激（低温暴露、β3肾上腺素能受体信号、PPARγ信号、抗炎和炎症信号）对白色及棕色脂肪TCTP蛋白
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目的:了解脂肪组织中TCTP在不同能量代谢状态下的蛋白表达,并研究脂肪功能状态改变特别是棕色脂肪适应性产热激活对TCTP蛋白表达的调控作用。方法:使用Western blot在白色及棕色脂肪组织中研究体重正常、肥胖、T2DM小鼠或肥胖人群中TCTP的相对蛋白表达变化,并评估成脂诱导以及适应性产热相关刺激（低温暴露、β3肾上腺素能受体信号、PPARγ信号、抗炎和炎症信号）对白色及棕色脂肪TCTP蛋白水平的影响。结果:体重正常小鼠的TCTP蛋白表达在棕色脂肪组织高于白色脂肪组织。相比对照组,肥胖及T2DM小鼠的TCTP蛋白表达在白色脂肪组织（功能增强）升高而在棕色脂肪组织（功能减弱）降低。同时在肥胖组人TCTP在白色脂肪组织（功能增强）的蛋白表达显著高于非肥胖组。成脂诱导增强小鼠白色及棕色脂肪细胞功能,并导致TCTP蛋白与成脂、脂质合成相关蛋白水平的升高。以适应性产热相关因子的刺激改变棕色脂肪的功能,发现TCTP的蛋白水平与UCP-1的变化趋势一致:在低温暴露后小鼠棕色脂肪组织的TCTP蛋白水平升高,在β3肾上腺素能受体信号（能通过PKA通路的介导）、PPARγ信号及抗炎信号刺激后小鼠棕色脂肪细胞的TCTP蛋白水平升高,而在促炎信号刺激后小鼠棕色脂肪细胞的TCTP蛋白水平降低。结论:脂肪组织TCTP的蛋白表达与机体不同能量代谢状态下的脂肪功能关系密切,在脂肪功能增强时（例如棕色脂肪适应性产热激活）TCTP的蛋白表达水平是上调的。目的:分析TCTP脂肪组织特异性敲除（TCTP-FKO）对机体能量代谢的影响,并探讨脂肪功能特别是棕色脂肪适应性产热功能的改变在TCTP-FKO影响机体能量代谢中的作用。方法:利用Adiponectin-Cre/Loxp系统构建TCTP-FKO小鼠,记录普通或高脂饮食喂养的Loxp及TCTP-FKO小鼠的体重及进食量,并监测葡萄糖或胰岛素耐量试验中各组小鼠的血糖水平。比较高脂饮食喂养的Loxp及TCTP-FKO小鼠的肛温,采用能量代谢监测系统监测热中性环境中两组小鼠的进食量、静息能量代谢及活动量。运用实时聚合酶链反应（real-time polymerase chain reaction,RT-PCR）和Western blot的手段监测Loxp及TCTP-FKO小鼠脂肪组织在寒冷/进食诱导的适应性产热中的差异以及相关改变与PKA通路的关系。使用HE染色和Western blot等手段测定高脂饮食喂养的Loxp及TCTP-FKO小鼠脂肪组织脂肪沉积、脂质合成的改变,并评估普通或高脂饮食喂养的各组小鼠的脂联素水平及胰岛素信号通路的变化。结果:普通饮食喂养的TCTP-FKO小鼠的血清脂联素水平较低,但该组小鼠的体重、进食量、葡萄糖耐量、胰岛素敏感性以及脂肪组织冷诱导产热与Loxp小鼠相比均没有差异。高脂饮食喂养的TCTP-FKO小鼠的体重及体脂较Loxp小鼠增加、葡萄糖耐量及胰岛素敏感性则表现为下降,同时还伴有血清及脂肪组织的脂联素的水平降低。高脂饮食喂养小鼠的肛温在TCTP-FKO小鼠中是下降的。进一步研究发现在热中性环境中两组小鼠的进食量和活动量均无差异;但TCTP-FKO小鼠的静息能量消耗是相对降低的,其棕色脂肪进食诱导产热的降低也更为显著（UCP-1水平降低）。此外,TCTP-FKO小鼠的脂肪组织脂质合成增加、胰岛素作用的靶器官的胰岛素信号转导障碍更加明显。结论:脂肪组织TCTP在小鼠能量代谢中扮演重要角色,棕色脂肪组织进食诱导产热功能减弱可能是TCTP-FKO加重肥胖及其伴随的代谢紊乱的重要机制。
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