【摘 要】
：
背景:慢性肠道炎症是结直肠癌（CRC）的一个重要诱发因素,这一系列异常炎症反应由固有免疫系统介导。新近的研究揭示了肿瘤细胞和活化的免疫细胞拥有相似的代谢表型,这一发现揭示出两者代谢转变过程可能有潜在的联系,然而其内在机制尚未阐明。TBK1作为关键的固有免疫调节激酶,介导多种固有免疫通路的信号转导,同时兼具对于细胞内代谢水平的显著调控能力以及潜在的促肿瘤作用,因此TBK1可能成为联结肠道慢性炎症和结
论文部分内容阅读
背景:慢性肠道炎症是结直肠癌（CRC）的一个重要诱发因素,这一系列异常炎症反应由固有免疫系统介导。新近的研究揭示了肿瘤细胞和活化的免疫细胞拥有相似的代谢表型,这一发现揭示出两者代谢转变过程可能有潜在的联系,然而其内在机制尚未阐明。TBK1作为关键的固有免疫调节激酶,介导多种固有免疫通路的信号转导,同时兼具对于细胞内代谢水平的显著调控能力以及潜在的促肿瘤作用,因此TBK1可能成为联结肠道慢性炎症和结直肠癌发生的重要纽带。目的:本研究旨在探究TBK1对于葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的调控,以进一步阐述TBK1在代谢调控方面对于肠道炎症诱发结直肠癌的潜在促成机制。方法:40例结直肠癌患者纳入研究,收集对应临床病理数据,IHC、WB检测结直肠癌组织中TBK1表达并分析TBK1对于结直肠癌发展的影响。五株结直肠癌细胞株用于体外实验验证;WB、q-PCR技术检测细胞内相关蛋白及mRNA表达;Transwell、细胞划痕愈合、CCK-8实验评估细胞迁移、增殖能力;免疫荧光技术检测蛋白质亚细胞定位、表达;TCGA和GEO公共数据用于评估TBK1对于CRC预后的影响以及探究TBK1对于CRC的调控机制。结果:相较于正常组织,在结直肠癌组织中TBK1表达升高（P＜0.05）,在高TNM分级的结直肠癌中表达更高（P=0.026）。抑制TBK1表达可以显著削弱结直肠癌细胞的增殖、迁移能力并提高对于5-Fu的药物敏感性（P＜0.05）。高水平TBK1抑制mTORC1通路以减少GLUT1的降解,细胞内GLUT1蛋白水平上升（P＜0.05）。而抑制TBK1表达,GLUT1水平显著下降（P＜0.05）,同时伴有结直肠癌细胞膜上GLUT1定位减少,细胞质内GLUT1增多,不利于结直肠癌细胞对于葡萄糖的摄取。此外,TBK1激动剂、抑制剂可以显著促进或减少CRC细胞中GLUT1表达（P＜0.05）。TBK1抑制剂Amlexanox下调CRC细胞中GLUT1表达（P＜0.05）,并显著增强了结直肠癌细胞对5-Fu的药物敏感性（P＜0.05）。结论:结直肠癌中高水平的TBK1通过抑制mTORC1通路功能,促进GLUT1高表达,有利于GLUT1定位于细胞膜以摄取葡萄糖,从而提高了结直肠癌细胞增殖、迁移以及药物抵抗能力,促进了结直肠癌发展。TBK1靶向药物联合传统化疗药物可能成为CRC辅助治疗的新策略。
其他文献
目的:利用小鼠肾缺血再灌注模型探讨芪归益肾方（QGYS）是否可通过调控Toll样受体4分子（Toll like receptor 4,TLR4）相关信号通路,达到抑制肾组织炎症、减轻急性肾损伤的作用。方法:采用肾缺血再灌注的方法建立急性肾损伤模型。18只C57bl/6小鼠随机分为假手术组、模型组及QGYS组。手术方法为切除小鼠右肾、夹闭左侧肾动脉45分钟后恢复血流。术前连续7天予以灌胃处理,QGY
由于党派差异等原因,共和党代表人物唐纳德·特朗普在其推特账户中频繁指责支持民主党派的《纽约时报》为“假媒体”和“人民的公敌”。对于中美贸易战,两者均有较大反映。基于上述事实,本文欲探讨特朗普与《纽约时报》对中美贸易战的态度是否存在差异。本文以评价理论为框架,选取2018年3月23日至2020年1月16日《纽约时报》与特朗普推特关于中美贸易战的报道及推文为语料,运用编码软件UAM Corpus To
目的:肺癌是导致人类死亡最为常见的恶性肿瘤之一,尽管肺癌的诊断和治疗取得了重大进展,但肺癌的发病机制仍不明确,有研究表明P53基因突变与肺癌的发生、发展有一定联系。氡是仅次于吸烟的肺癌致病因子,目前研究主要集中在氡致肺癌的流行病学调查,有关的动物实验与分子机制研究十分缺乏。本研究通过建立支气管上皮细胞（BEAS-2B）和P53基因敲除的BEAS-2B细胞的恶性转化模型,研究P53及其靶基因在氡致支
壳寡糖（COS）是通过用酸水解、酶促降解或两者兼用方法处理甲壳素或壳聚糖而获得的水溶性物质。壳寡糖具有抑菌、抗氧化以及抗肿瘤等多种生物活性,被广泛应用于食品、农业和医药等行业。壳寡糖生产方法包括化学法、物理法和酶法。化学法污染大,物理法成本高,而采用酶法生产壳寡糖,生产条件温和,对环境友好,产品均一度高。本研究从发酵海产品中筛选到一株产甲壳素酶的菌株,通过全基因组测序法探讨了菌株代谢甲壳素的机制,
恶性肿瘤是全球主要的死亡原因。常规肿瘤治疗方法的固有局限性促使纳米药物在更有效、更安全的肿瘤治疗中快速发展。然而在纳米药物的开发中,可控制和可重复的纳米药物合成、纳米载体材料生物相容性、安全性等问题还需解决。基于蛋白质模板法仿生合成的纳米药物递送系统具有合成简单、可控、生物相容性好的优点,是理想的纳米药物载体,可有效提高肿瘤治疗效果。两种或多种药物的联合治疗可促进不同药物之间的协同作用从而降低药物
本研究针对含聚采油污水中传统杀菌剂与聚合物相互作用,杀菌效果减弱的问题,通过结构设计,合成了六种双子两性表面活性剂,采用核磁氢谱及质谱对合成的六种双子表面活性剂进行结构确认,采用表面张力法、稳态荧光法及动态光散射法进行表面性能研究;在此基础上,建立并优化了一种检测采出污水中两性表面活性剂的方法,通过加样回收实验验证两性表面活性剂抗聚合物干扰的能力;通过杀菌性能评价实验,测试六种双子两性表面活性剂的
目的:通过立体定位仪将Ⅶ型胶原酶定向注入兔右侧脑干构建稳定的兔脑干出血模型。方法:在立体定位仪下分别将0.5U、1U的Ⅶ型胶原酶注入兔脑右侧脑干,于术后24h对兔脑进行磁共振扫描,根据颅内是否有血肿形成,判断造模是否成功。同时在术后第24h、3d、7d、14d及30d对兔进行神经功能评分、兔脑磁共振扫描,并解剖兔脑进行病理学观察脑干出血后的整个病理过程。结果:胶原酶注射组实验兔术后24h内即出现向
曲普瑞林是由人工合成的十肽,是将促性腺激素释放激素（GnRH）的第六位甘氨酸以D-色氨酸取代所得的GnRH类似物,生物活性达到天然GnRH的100倍,可用于治疗前列腺癌、子宫内膜异位症、中枢性性早熟等疾病。目前,醋酸曲普瑞林多以短效注射剂为主,但药物半衰期短,在体内极易被降解,通常在皮下注射后被快速吸收,生理半衰期约为3 h,患者往往需要长期给药,极为不便。因此,需要通过延长药物作用时间以降低给药
鼻咽癌是发生在鼻咽部上皮组织的恶性程度较高的头颈部常见肿瘤,是我国南部的好发肿瘤,总体生存率差强人意。环境因素、EB病毒感染和遗传是鼻咽癌的主要原因。大量文献报道认为HIPK2（同源结构域相互作用蛋白激酶2）在人体内作为一种抑制肿瘤的基因而存在,HIPK2蛋白的活性丢失能够促进肿瘤进程。circRNA（circular RNA,环状RNA）是非编码RNA（ncRNA）中的一种,多项研究表明circ