人大肠癌组织DNA修复系统XRCC1、XRCC2、XRCC3表达的临床意义

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:xxfei23
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目的:大肠癌是威胁人类生命健康的常见消化道恶性肿瘤。随着人民生活水平的提高,饮食结构改变,大肠癌成为近年来我国发生率增长最快的恶性肿瘤。手术治疗被认为是有效的治疗大肠癌的方法,但由于多数病人确诊时已为中晚期,或已有淋巴转移,错过了治疗时机,愈后不理想。所以,研究大肠癌的发生、发展过程,为早期诊断提供依据,成为目前亟待解决的问题。目前的研究认为,大肠癌的发生与其他肿瘤一样是多因素、多基因作用的结果,其中抑癌基因的失活、癌基因的活化以及在DNA复制过程中各种修复基因缺陷与大肠癌发生的关系,是近年来的研究热点。错配修复基因与肿瘤发生的关系,得到广大学者的公认,但仅用错配修复并不能解释所有癌发生的原因,说明其它修复系统也参与其中。碱基切除修复基因和同源重组修复基因与肿瘤发生的关系,特别是与大肠癌发生的关系在以往的研究中有不同结果。并且,肿瘤发生过程中,各种基因之间是否存在相互影响、相互作用的关系,他们相互作用的方式和结果是什么,目前还未能明确。本实验将从碱基切除修复和同源重组修复两个方面来探讨DNA修复系统在大肠癌发生中可能所起的作用。通过检测碱基切除修复基因XRCC1和同源重组修复基因XRCC2,XRCC3的产物在大肠癌、癌旁黏膜组织和正常组织中的表达,并将结果进行统计学分析,了解各种指标的表达情况,以及XRCC1、XRCC2、XRCC3在大肠癌中的表达与年龄、性别、浸润深度、分化程度的关系,揭示大肠癌的发病机制,希望能为大肠癌的早期诊断提供一定的依据。材料与方法:选取大连市2003年1月-2006年8月间手术切除确诊为大肠癌并未做放疗,化疗的标本204例,其中46例采取癌旁黏膜组织,另取36例非大肠癌人群大肠黏膜。通过免疫组化的方法,观察碱基切除修复基因XRCC1和同源重组修复基因XRCC2、XRCC3产物的表达。实验数据在SPSS13.0统计软件上进行统计分析。结果:XRCC1蛋白在细胞核表达。大肠癌组细胞核中XRCC1蛋白的表达率为94.61%(193/204),与癌旁组织中表达的89.13%(41/46)无显著性差异(P=0.454>0.05),其二者均与正常人大肠黏膜组织中细胞核中表达的27.78%(10/36)有显著性差异(P=0.000<0.05=。在高中分化癌与低分化癌分别为94.29%(165/175)与96.55%(28/29),两者间无显著性差异(P>0.05)。在浸润深度未达浆膜的肿瘤与已达浆膜的肿瘤中表达分别为93.22%(55/59)与95.17%(138/145),两者间无显著性差异(P>0.05)。在男、女性患者分别为95.80%(114/119)与92.94%(79/85),两者间无显著性差异(P>0.05);在50岁以下年龄组、50至70岁年龄组与70岁以上年龄组,分别为91.17%( 31/34)、95.45%(105/110)与95.00%(57/60),三者间无显著性差异(P>0.05)。XRCC2蛋白在细胞浆表达。大肠癌组细胞浆中XRCC2蛋白的表达率为87.25%(178/204),与癌旁组中表达的78.26%(36/46)无显著性差异(P=0.117>0.05)。在高中分化癌与低分化癌分别为88.57%(155/175)与79.31%(23/29),两者间无显著性差异(P>0.05)。在浸润深度未达浆膜的肿瘤与已达浆膜的肿瘤分别为72.88% ( 43/59 )与79.31%(115/145),两者间无显著性差异(P>0.05)。在男、女性患者分别为78.99%(94/119)与75.29%(64/85),两者间无显著性差异(P>0.05);在50岁以下年龄组、50至70岁年龄组与70岁以上年龄组,分别为61.76%(21/34)、82.73%(91/110)与76.67%(46/60),三者间无显著性差异(P>0.05)。XRCC3蛋白主要在上皮细胞核表达。大肠癌组,癌旁组XRCC3蛋白表达率分别为79.40%(158/199),83.67%(41/49),该蛋白在两组间差异不显著(P=0.501>0.05)。在高中分化癌与低分化癌分别为80.00%(136/170)与75.86%(22/29),两者间无显著性差异(P>0.05)。在浸润深度未达浆膜的肿瘤与已达浆膜的肿瘤分别为70.91%(39/55)与82.64%( 119/144),两者间无显著性差异( P> 0.05)。在男、女性患者分别为81.34%(94/115)与76.19%(64/84),两者间无显著性差异(P>0.05);在50岁以下年龄组、50至70岁年龄组与70岁以上年龄组,分别为82.36%(28/34)、75.00%(81/108)与85.96%(49/57),三者间无显著性差异(P>0.05)。大肠癌XRCC1蛋白与XRCC2蛋白的表达无明显相关关系( r=0.062,P>0.05)。XRCC1蛋白与XRCC3蛋白的表达无明显相关关系(r=0.094,P>0.05)。XRCC2蛋白与XRCC2蛋白的表达无明显相关关系(r=0.062,P>0.05)。结论:1.大肠癌有XRCC1蛋白表达上调。2.癌旁黏膜XRCC1蛋白表达上调。3. XRCC1、XRCC2和XRCC3表达无相关性,提示三者修复损伤途径相互独立。4. XRCC1对大肠癌有预警作用。
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