CK20、Nm23与Ki67蛋白在结直肠癌中的表达及意义

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目的:结直肠癌是最常见的消化道肿瘤之一。目前,对结直肠癌的诊断、治疗及疗效观察等研究有了很大进步。我国结直肠癌患者经过以手术为主的综合性治疗,但其5年生存率一直徘徊在50%左右。其主要致死原因在于肿瘤的转移、复发。随着分子生物学的发展,寻找与结直肠癌侵袭及发生转移能力相关的肿瘤标记物的研究已成为趋势,对判断结直肠癌恶性程度和预后、指导临床治疗方案的选择都具有重要意义。本文通过免疫组化SP方法,结合92例结直肠癌病例临床资料,对细胞角蛋白20(cyotkeratin20,CK20)、转移抑制基因23(non-metastasisi23,Nm23)和细胞增殖核抗原Ki67(nuclearassociated antigen,Ki67)在结直肠癌及相应正常粘膜组织中不同病理特征中表达等情况进行研究,探讨它们与结直肠癌生物学行为及临床病理因素间的关系以及之间的相关性,以期寻找早期诊断及预后判断的生物学指标。方法:收集2013年2月至2013年11月泸州医学院附属医院胃肠外科实施手术切除结直肠癌治疗的92例结直肠癌组织及相应正常肠粘膜组织作实验标本,应用免疫组化SP方法对实验标本CK20、Nm23、 Ki67的表达进行检测。结合病人的临床病理资料,分析CK20、Nm23、 Ki67与临床病理特征的关系,根据CK20、Nm23、 Ki67在各分组中的表达水平,采用pearson卡方及Spearman相关分析总结CK20、Nm23、 Ki67蛋白在结直肠癌中的表达。结果:1.在92例实验染色结直肠癌组织及相应正常肠粘膜组织切片中,CK20蛋白在正常肠粘膜组织中没有阳性表达,结直肠癌组织阳性表达62例(67.4%);Nm23蛋白在正常肠粘膜组织阳性表达83例(90.2%),结直肠癌组织阳性表达47例(51.1%);Ki67蛋白在正常肠粘膜组织阳性高表达1例(1.1%),结直肠癌组织阳性高表达59例(64.1%)。正常肠粘膜组织与结直肠癌组织的三项免疫组化分析均显著相关,P<0.05。2.CK20蛋白阳性表达与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移及Dukes分期显著相关(P<0.05),且CK20蛋白阳性表达随肿瘤浸润加深而显著增加,随肿瘤的分化程度增加而显著降低;与性别、年龄、远处转移、肿瘤大小和肿瘤部位无显著相关(P>0.05)。3.Nm23蛋白的阳性表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移及Dukes分期有显著相关(P<0.05),且Nm23蛋白的阳性表达随肿瘤浸润深度加深而显著降低;与性别、年龄、分化程度、肿瘤大小和肿瘤部位无显著相关(p>0.05)。4.Ki67蛋白的阳性高表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期有显著相关(P<0.05),且Ki67蛋白的阳性高表达随肿瘤浸润深度的加深而显著增加;与性别、年龄、分化程度、远处转移、肿瘤大小和肿瘤部位无显著相关(P>0.05)。5.Spearman等级相关分析表明,CK20与Nm23在结直肠癌中阳性表达呈负相关,相关系数r=-0.588,P=0.000。Nm23与Ki67在结直肠癌中阳性表达呈负相关,相关系数r=-0.324,P=0.002。CK20与Ki67在结直肠癌中阳性表达呈正相关,相关系数r=0.592, P=0.000。结论:1.CK20在结肠正常粘膜组织中不表达,CK20的阳性表达与结直肠癌的肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、区域淋巴结转移及临床分期呈正相关。因此,可以为判断结直肠癌侵袭性提供临床参考。2.Nm23的阳性表达与结直肠癌的肿瘤浸润深度、转移及临床分期呈负相关,它可客观反映抑制结直肠癌肿瘤细胞的生长和转移,因此可以作为间接判断结直肠癌侵袭性的指标。3.Ki67的阳性表达与结直肠癌的肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期呈正相关,它反映了结直肠癌肿瘤细胞的增殖状态,因此也是反映结直肠癌的侵袭性和评估预后的生物学指标之一。4.CK20的阳性表达与Nm23的阳性表达呈负相关, Nm23的阳性表达与Ki67的阳性表达呈负相关,CK20的阳性表达与Ki67的阳性表达呈正相关,表明在结直肠癌的发展进程中三者可能有相互作用。调节或抑制Nm23、Ki67不同细胞周期的作用靶点,可能有助于抑制结直肠癌细胞的增殖和浸润,为生物学治疗提供新的研究方向。
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