【摘 要】
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目的:结合双亲的单分子胶束与两亲的多分子胶束二者的优点构建一种利用酰腙键组建的酸性敏感双亲多臂的星状超支化聚合物,在水溶液中将疏水药物阿霉素(DOX)包裹进聚合物的内部
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目的:结合双亲的单分子胶束与两亲的多分子胶束二者的优点构建一种利用酰腙键组建的酸性敏感双亲多臂的星状超支化聚合物,在水溶液中将疏水药物阿霉素(DOX)包裹进聚合物的内部空间形成载药的单分子胶束,并借助载药的单分子胶束的两亲性进一步自组装形成载药的多分子胶束药物递送系统,并对其进行体外研究。
方法:通过核磁共振氢谱(1H NMR)与傅里叶变换红外光谱(FT-IR)表征聚合物结构,测定不同聚乙二醇(PEG)接枝率聚合物的ζ电位、分子量(SEC)、玻璃化转变温度(Tg)变化情况,通过动态光散射(DLS)与透射电镜(TEM)测定药物纳米粒子的尺寸与形貌,通过紫外可见光吸收光谱(UV-vis)测定药物纳米粒子在pH5.0和pH7.4缓冲液中药物的释放规律,通过流式细胞术(FCM)与激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)测定细胞摄入情况,通过MTT细胞毒性实验测定细胞毒性情况。
结果:1H NMR与FT-IR证实了得到的聚合物为我们的目标产物(HPAMAM-star-PEG),ζ电位、SEC和Tg证实了不同PEG接枝率聚合物的梯度变化。DLS与TEM证实了药物纳米粒子尺寸范围大致在100-200 nm之间,UV-vis证实了药物纳米粒子在pH5.0的缓冲液中比在pH7.4的缓冲液中释放速度明显加快,FCM与LSCM证实了聚合物可以携带大量阿霉素进入宫颈癌(Hela)细胞内,小鼠胚胎成纤维(3T3)细胞与Hela细胞的MTT细胞毒性实验分别证实了PEG臂降低了超支化聚酰胺胺(HPAMAM)核对3T3细胞的毒性和药物纳米粒子对Hela细胞的抑制作用略小于阿霉素纯药。
结论:HPAMAM-star-PEG与DOX在水溶液中自组装形成了载药量很高的药物纳米粒子,并通过酰腙键的酸性敏感特性实现了药物纳米粒子的可控性释放。
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