【摘 要】
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目的:为进一步了解Dkk1在前列腺癌中的表达及在临床预后中的意义,同时探索Dkk1在前列腺癌骨转移过程中所发挥的作用,为前列腺癌的诊断和治疗提供新的方向。方法:通过构建前列腺癌细胞株,比较不同转移潜能前列腺癌中Dkk1蛋白质表达差异,通过在组织芯片和石蜡切片中进一步比较正常前列腺组织与前列腺癌组织中Dkk1的表达差异。最后利用公共数据库数据,通过SPSS和R等软件进行临床特征和生物信息学分析,探究
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目的:为进一步了解Dkk1在前列腺癌中的表达及在临床预后中的意义,同时探索Dkk1在前列腺癌骨转移过程中所发挥的作用,为前列腺癌的诊断和治疗提供新的方向。方法:通过构建前列腺癌细胞株,比较不同转移潜能前列腺癌中Dkk1蛋白质表达差异,通过在组织芯片和石蜡切片中进一步比较正常前列腺组织与前列腺癌组织中Dkk1的表达差异。最后利用公共数据库数据,通过SPSS和R等软件进行临床特征和生物信息学分析,探究Dkk1在前列腺癌中的潜在作用途径。结果:通过对各个前列腺细胞株进行Western Blot检测,发现相较于正常前列腺细胞,Dkk1高表达于骨转移来源的PC3细胞株（p=0.0002,<0.001）,而且在进一步的组织切片验证中我们也发现Dkk1在前列腺癌组织中的表达量较正常前列腺组织升高（p=0.007,<0.05）,在通过对公共数据库进行临床特征分析及生物信息学分析后其结果显示在Taylor数据库和TCGA数据库中Dkk1均显示出与转移的密切关系（p<0.05）。在将Dkk1转录组数据与肿瘤微环境相关免疫细胞及免疫靶点进行生物信息学分析后发现:前列腺癌中Dkk1的表达与和肿瘤微环境中的免疫微环境组成密切相关（p<0.001）,在对Dkk1的表达与关键免疫检查点（Check point）做相关性分析后后我们发现Dkk1与免疫检查点中的CTCN1、VSIR、TNFSF9、LGALS9、HAVCR2、CD86、CD40、CD200之间呈正相关（P<0.001）。更进一步分析在免疫微环境中的作用靶点后发现Dkk1的高表达与包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等多种免疫细胞和免疫调节细胞的免疫通路相关（p<0.001）。结论:Dkk1在肿瘤组织中高表达,并且在骨转移来源肿瘤细胞中表达尤为增高,提示其作为预示前列腺癌早期骨转移的分子标志物的潜在可能,并且Dkk1的高表达与前列腺肿瘤免疫微环境中各个免疫检查点和免疫细胞作用通路之间密切相关,提示在前列腺癌免疫微环境中Dkk1可能通过作用于免疫检查点来抑制免疫细胞对肿瘤的监视和杀伤作用来促进肿瘤的骨转移。
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