D-二聚体与乳腺癌患者临床病理特征的相关性研究

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背景乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤,占女性肿瘤的25%,具有极高的发病率和死亡率,是全世界女性死亡的主要原因。伴随着遗传或环境等多种相关因素的不利影响,其发病率和死亡率逐渐增加,造成人民和社会严重的经济负担。越来越多的研究表明早期检测和对不同类型的治疗方法的监测是乳腺癌治疗的重要方面。近年来,部分生物标记物被发现并已经应用于临床作为乳腺癌分子分型的依据。大量研究显示,D-二聚体水平在恶性肿瘤患者中包括前列腺癌,结肠直肠癌,肺癌等表达显著升高,与恶性肿瘤发生、发展密切相关。D-二聚体水平与乳腺癌的发生和发展存在一定相关性,但仍缺乏大量数据进一步验证。目的探讨血浆D-二聚体与乳腺癌患者临床病理特征的相关性,阐明血浆D-二聚体在乳腺癌患者中的临床价值。方法(1)收集样本:收集南京医科大学附属常州市第二人民医院就诊的98例乳腺癌患者血浆标本,并冻存于-80℃超低温冰箱,以备用。所有研究对象均知情同意并经过常州市第二人民医院医学伦理委员会的批准。(2)D-二聚体的检测:采用日本SYSMEX公司的CA1500全自动血凝分析仪,利用免疫比浊法检测D-二聚体水平。(3)分析血浆D-二聚体水平与临床病理特征的关系:比较乳腺癌患者与健康对照组中血浆D-二聚体水平变化;同时为进一步探讨D-二聚体与乳腺癌患者临床病理特征的相关性,我们分析了乳腺癌转移与未转移患者、不同分期乳腺癌患者、组织人表皮生长因子受体2(HER-2)表达阴性和阳性及p53表达阴性和阳性的乳腺癌患者血浆D-二聚体水平变化。(4)分析血浆D-二聚体水平与乳腺癌患者预后相关性:比较5年生存组与5年死亡组患者血浆D-二聚体水平,探讨血浆D-二聚体与乳腺癌患者预后的关系。(5)统计学分析:采用SPSS17.0统计分析软件及微软Excel2017版数据处理软件进行数据分析,D-二聚体水平值以中位数表示,采用非参数检验,P<0.05具有统计学差异。结果(1)乳腺癌患者血浆和健康对照组中血浆D-二聚体的水平值分别为0.892(0.199-2.635)mg/L和0.421(0.211-1.598)mg/L,乳腺癌患者D-二聚体值显著高于健康对照组中,差异有统计学意义(p<0.01)。(2)乳腺癌转移和未转移患者血浆D-二聚体水平分别为0.996(0.199-2.635)mg/L和0.675(0.234-1.631)mg/L,转移患者D-二聚体水平显著高于未转移患者,差异具有统计学意义(p<0.01);I、II、III、IV期乳腺癌患者中D-二聚体水平分别为0.582(0.249-1.345)mg/L、0.698(0.199-1.631)mg/L、0.992(0.289-2.392)mg/L和1.143(0.325-2.635)mg/L,随之发现D-二聚体水平随着分期提高逐渐增高,并且在I期和II期之间差异无统计学意义(p>0.05),III期和IV期无统计学意义,然而I期和II期与III期和IV期之间存在统计学意义(P<0.05),结果说明乳腺癌患者血浆D-二聚体水平与肿瘤分期存在相关性。(3)HER-2阳性和HER-2阴性乳腺癌患者血浆D-二聚体水平分别为0.931(0.345-2.635)mg/L和0.783(0.199-2.093)mg/L,HER-2阳性患者血浆D-二聚体水平显著高于HER-2阴性患者,差异有统计学意义(p=0.013);p53阴性乳腺癌患者血浆D-二聚体水平分别为0.798(0.199-2.142)mg/L,p53阳性的乳腺癌患者中血浆D-二聚体水平0.931(0.252-2.635)mg/L,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)乳腺癌患者随访5年生存组和5年死亡组D-二聚体水平值分别为0.946(0.299-2.095)mg/L和0.987(0.289-1.925)mg/L,差异无统计学意义(P>0.05)。结论本研究通过免疫比浊法检测乳腺癌患者血浆中D二聚体水平后发现其显著高于健康对照组,进一步分析后发现D-二聚体水平与乳腺癌患者转移与否、不同分期中存在显著差异,并且在HER-2和p53表达阳性和阴性患者中差异明显,结果提示D-二聚体与乳腺癌病理分型可能存在重要联系。另外,本研究结果表明血浆D-二聚体与乳腺癌预后结局中生存和死亡未见明显相关性。综上所述,D-二聚体乳腺癌的临床病理特征之间存在明显关联,但与5年生存率无明显关联,这为乳腺癌病情监测及预后判断中的应用提供了有效的理论依据和新的思路。
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