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精神性疾病是一种严重的慢性疾病,对社会、家庭和个人都造成巨大的负担。随着社会矛盾增多、竞争压力加大,发病率呈上升趋势,而其引发的问题也越来越受到人们的重视。其中,精神分裂症和双相情感障碍是最常见的两种精神性疾病,双生子、家系和寄养子的研究显示,这两种精神疾病都具有很高的遗传度,但是确切的致病基因却一直没有找到。
MicroRNA是一类约22个核苷酸长度的单链非编码RNA,能够抑制多种基因的表达,在细胞调控中发挥重要作用。MicroRNA在中枢神经系统中表达丰富,作用广泛,最近的研究揭示其能够影响精神性疾病的发生和发展。考虑到位于MicroRNA上的SNP位点能影响MicroRNA功能发挥,因此我们选取了15个位于MicroRNA编码区以及附近区域的SNP位点,对中国汉族人群中的576例双相情感障碍患者,528例精神分裂症患者和528例正常对照进行关联分析,结果分型成功13个,而且在精神分裂症中发现两个阳性位点,rs384262(P=0.021;OR=1.349,95％CI1.046-1.739)和rs895819(P=0.0197,OR=1.253,CI1.037-1.515),提示这些位点所在的MicroRNA可能确实参与了精神疾病的发生。虽然关于MicroRNA在精神疾病中作用的研究刚刚起步,但其很有潜力成为将来治疗精神性疾病的有效靶点。
脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)属于神经生长因子家族(Nerve growth factor NGF),在大脑中有丰富表达,在神经细胞的生长、分化、存活等方面发挥重要作用。研究显示,BDNF基因上的SNP位点rs6265的错义突变能够影响其生物学功能,而且改位点与双相情感障碍存在关联。我们在中国汉族人群中对此进行研究,选取了498例散发的双相情感障碍患者和501例正常人,发现在汉族人群中,该位点与双相情感障碍存在关联,(x2=9.4666,d.f.=2,P=0.00884),在患者分为Ⅰ型和Ⅱ型后,差异依然存在,分别为(x2=7.882,d.f.=2,P=0.0391)和(x2=8.022,d.f.=2,P=0.0364)。其中,我们的研究首次显示与双相情感障碍关联的等位型是Val等位型而非之前报道Met等位型(OR=1.4495％CI=1.070-1.950；P=0.016)。我们的结果揭示BDNF基因可能确实参与了双相情感障碍疾病的发生。