农达?（Roundup?）是当前世界上施用最广泛,施用量最大的除草剂之一。由于农达的大量施用、甚至滥用,在土壤、水体甚至农产品中均已检测到农达残留。这对人类和哺乳动物造成了极高的暴露风险。因此,关于农达的安全性研究是当前比较紧迫和重要的科学研究之一。据文献分析,农达具有肝肾毒性、神经毒性、生殖毒性等。当前关于农达对哺乳动物的生殖毒性研究主要集中在雄性上,相关的毒性和机制已经比较清楚。但是,农达对哺乳动物的胚胎毒性还不清楚。据此,本论文研究了农达对小鼠早期胚胎的质量,发育,植入及植入后发育的影响,得出了如下结果:首先,根据农达对小鼠急性经口暴露LD₅₀,本研究设置低剂量（300 mg/kg·bw）、中剂量（650 mg/kg·bw）、高剂量（1000 mg/kg·bw）三组农达暴露剂量,探究了农达急性经口暴露对小鼠体内早期胚胎的质量及发育的影响。结果发现,与对照组相比,低、中、高三组剂量农达暴露后,体内8-细胞胚胎数量正常,但是体内囊胚数量显著下降,提示胚胎体内发育异常;进一步对8-细胞胚胎的检测发现,与对照组相比,经过低、中、高三组剂量的农达暴露后,胚胎卵裂球发生氧化应激,钙离子浓度显著上升;对囊胚做凋亡/分化染色发现,与对照组相比,经过低、中、高三组剂量的农达暴露后,囊胚的卵裂球数量没有显著差异,但是凋亡指数显著上升,提示农达暴露导致胚胎质量下降。以上结果表明,低、中、高剂量农达暴露均对小鼠体内早期胚胎的质量和发育具有毒性作用。然后,本研究通过建立小鼠早期胚胎的农达体外暴露模型,消除农达对母体造成潜在损害而累及胚胎的因素,探究了农达对胚胎是否具有直接毒性作用。结果表明,在1:100K至1:1M稀释倍数（v/v）之间时,农达的稀释倍数与体外囊胚发育率存在剂量依赖关系,随着稀释倍数的升高,囊胚率升高。选用农达诱导体外囊胚率下降约一半的农达稀释倍数——1:400K作为试验组进行后续试验。在该剂量下,对体外8-细胞胚胎检测发现,与对照组相比,试验组胚胎卵裂球发生氧化应激,钙离子浓度显著上升。对囊胚做凋亡/分化染色发现,与对照组相比,试验组囊胚卵裂球数量没有显著差异,但是凋亡指数显著升高。以上表型与体内的早期胚胎试验获得的表型一致,证明农达暴露对早期胚胎质量和发育的不良影响存在直接作用关系。最后,鉴于植入前胚胎的质量及发育异常会对胚胎植入及植入后的子宫内发育造成不良影响,本研究在上述体内外试验的基础上,进一步探究了农达急性经口暴露对早期胚胎植入及胚胎植入后子宫内发育的影响。结果发现,与对照组相比,低、中、高剂量农达暴露组D9胚胎植入位点数量均显著下降,提示部分胚胎植入异常;对F1代新生幼鼠的窝仔数和体重分析发现,中、高剂量农达暴露组F1代新生幼鼠窝仔数和体重显著下降。此结果在一定程度上提示,经过中、高剂量农达暴露导致胚胎在子宫内发育异常。低剂量农达暴露组窝仔数和体重下降不显著,这可能是由于低剂量农达暴露对胚胎的损害在其能够承受的范围内,胚胎在子宫内发育的过程中逐渐恢复。综上所述,本研究发现农达对小鼠早期胚胎的质量,发育,植入及植入后发育具有毒性作用。本研究补充了农达生殖毒性中的关于哺乳动物的早期胚胎毒性部分,为农达的毒性研究及安全性评价体系的建立提供了胚胎毒性方面的重要数据,对农达在农业生产中的安全应用具有现实意义。此外,本研究也对具有农达高暴露风险妇女在生产活动中的安全防护提供了理论参考,为农药监管部门规范农达的施用量提供了理论依据。