目的:通过TMT标记定量蛋白质组学对2型糖尿病（T2DM）中国地鼠骨骼肌组织进行差异表达蛋白的鉴定,期望找到与T2DM发病机制相关的潜在靶点。方法:根据空腹血糖值（FBG）挑选糖尿病中国地鼠（FBG≥6.0mmo L/L）与正常地鼠（FBG≤4.5mmo L/L）进行后续实验,取骨骼肌组织进行HE染色与蛋白质组学鉴定,使用基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）对差异表达蛋白功能富集分析。采用Western blot与q RT-PCR对候选差异表达蛋白进行验证,用ELISA检测骨骼肌组织与血清中活性氧（ROS）的含量。采用干扰小RNA（si RNA）对人骨骼肌细胞（HSKMC Cells）中的5-oxoprolinase（OPLAH）基因进行敲低,利用DCFH-DA探针检测ROS含量变化,GSH试剂盒检测GSH含量变化,Western blot检测PI3K/Akt/GLUT4通路关键蛋白表达,2-NBDG探针检测葡萄糖摄取情况。结果:中国地鼠骨骼肌组织HE病理学结果显示对照组中国地鼠骨骼肌结构正常,肌纤维细胞核排列整齐,糖尿病组中国地鼠骨骼肌组织大量肌纤维细胞核内移,细胞间距增大。蛋白质组学在糖尿病中国地鼠骨骼肌组织中共鉴定到38个差异表达蛋白（14个上调,24个下调）,GO功能富集分析结果显示差异表达蛋白的功能主要与无机离子跨膜转运、基因表达调控、转移酶活性和戊基、电压门控离子通道活性和电压门控通道活性相关。KEGG通路富集分析结果显示差异表达蛋白主要富集到ABC转运体、嘌呤代谢、细胞色素P450对异源物质的代谢、化学致癌性、谷胱甘肽代谢和代谢通路这6条通路中。五个差异表达蛋白（SIRT5、ALDH1L1、EPHX1、OPLAH、GST）在蛋白水平与m RNA水平经验证,结果与蛋白质组学结果一致。糖尿病组中国地鼠骨骼肌组织与血清中ROS含量显著高于对照组。在HSKMC细胞中敲低OPLAH后,ROS含量增加,GSH含量减少,PI3K与Akt磷酸化程度降低,GLUT4表达降低,葡萄糖摄取减少。结论:本研究使用TMT标记定量蛋白质组学在中国地鼠骨骼肌中鉴定出的差异表达蛋白质可能与T2DM相关,验证的五个差异表达蛋白均与氧化应激相关。敲低OPLAH可能通过氧化应激导致HSKMC细胞胰岛素抵抗（IR）和葡萄糖摄取障碍,因此OPLAH可能成为T2DM新的治疗靶点。