【摘 要】
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万古霉素是一种抗革兰氏阳性菌的糖肽类抗生素,其不良反应与杂质有密切的关系。因此,研究其高纯度冻干工艺具有重要意义。本文在查阅大量参考文献后,结合生产经验,开发出一条高纯度盐酸万古霉素冻干工艺,主要研究了下列问题:本文通过对纯化反相柱的小试研究,得到如下工艺参数:平衡剂为p H3.5～4.5的0.3%～1.0%（W/V）的氯化铵溶液;上柱量控制在2%～6%（BV）,p H3.5～4.5;反相预洗剂为
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万古霉素是一种抗革兰氏阳性菌的糖肽类抗生素,其不良反应与杂质有密切的关系。因此,研究其高纯度冻干工艺具有重要意义。本文在查阅大量参考文献后,结合生产经验,开发出一条高纯度盐酸万古霉素冻干工艺,主要研究了下列问题:本文通过对纯化反相柱的小试研究,得到如下工艺参数:平衡剂为p H3.5～4.5的0.3%～1.0%（W/V）的氯化铵溶液;上柱量控制在2%～6%（BV）,p H3.5～4.5;反相预洗剂为含0.3%～1.0%（W/V）的氯化铵2～6%（V/V）的乙醇、p H3.5～4.5的水溶液;预洗至预洗尾样组分≥93.0%,预洗结束;反相层析剂为含0.3%～1.0%（W/V）的氯化铵10%～15%（V/V）的乙醇、p H3.5～4.5的水溶液。以色谱纯度、吸光度、水份等主要质量指标为考查点,通过对盐酸万古霉素原料冻干处方的摸索,得到冻干处方的最佳工艺条件为:冻干p H为2.0～4.0,浓度为15%～25%（W/W）,厚度为8 mm～12mm;通过4批中试批实验,得到了高纯度冻干曲线为:预冻最低温度-50℃,保温150min,结束预冻。一次干燥阶段,箱体真空设定为0.3600mbar,逐渐升温至20℃,到达后保温600min。解析干燥真空由0.3600mbar调整为0.500mbar,温度由20℃逐渐升温至25℃,到达后保温340min;最后进行210min的极限真空干燥。在上述研究的基础上,进行了三批工艺放大生产和稳定性实验研究。研究数据结果表明,采用本文工艺生产的产品质量稳定性变化趋势正常,主要质量指标吸光度、B组分、有关物质明显优于药典标准。由此进一步证明,改进的盐酸万古霉素冻干工艺是合理可靠的。
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