原位肝移植是治疗各种急、慢性肝功能衰竭的一种有效手段，但有限的供肝来源一直制约着肝移植技术的更普遍开展。近年来，肝细胞移植研究表明其有望成为肝移植的一种替代或辅助治疗手段，但目前肝细胞移植研究同样面临着细胞来源有限，且体外扩增困难等问题，因此非肝源性肝干细胞研究逐渐受到重视，例如本世纪初开始开展的诱导胚胎干细胞分化为肝脏细胞相关研究。 胚胎干细胞(embryonic stem cell，ES细胞)是来源于囊胚内细胞团的一种高度未分化细胞，具有无限增殖和发育全能性等特点，可自发分化为多种细胞类型，在特定的诱导条件下，也可以向某种组织细胞类型分化。目前，已知ES细胞可定向分化为神经细胞、心肌细胞、造血细胞、平滑肌细胞、软骨细胞等多种细胞类型。在非肝源性肝干细胞研究领域，自从2001年Hamazaki等首次报道诱导ES细胞分化为肝脏细胞以来，ES源性肝脏细胞的体外研究在多个研究中心迅速开展起来，目前已明确可以由ES细胞获得表达肝脏特异性标志物的肝细胞样细胞。 在成功定向诱导ES细胞分化为肝细胞的研究基础上，本课题进一步探讨表观遗传修饰方法高效诱导小鼠ES细胞分化为功能性肝脏细胞的可行性及相关机制，并利用淤胆血清“病理微环境"将肝脏细胞从分化的混杂细胞中筛选、纯化出来，从而提高ES源性肝脏细胞的获得效率；为探索。ES源性肝脏细胞受体肝内移植后定居、增殖及功能发挥情况，我们将诱导获得的高纯度ES源性肝脏细胞移植到肝损伤模型动物肝内，通过活体示踪和荧光示踪两种技术方法观察移植细胞是否可以在受体肝内定居增殖、与肝板整合并替代受损肝脏发挥肝脏代谢功能，从而为将来ES源性肝脏细胞移植治疗各种难治性肝病提供理论和实验依据。