心肌纤维化因子sST2、GDF-15、GAL-3表达与急性心肌梗死的相关性

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目的:急性冠脉综合征(ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭,继发血栓形成,导致罪犯血管完全或不完全性闭塞为病理基础的一组临床综合征,是冠心病的一种严重类型,也是常见的心血管急症,包括急性心肌梗死(STEMI、NSTEMI)和不稳定型心绞痛(UA)两大类型,可引发患者心律失常、心力衰竭,甚至猝死,严重威胁患者的生存和生活质量。随着对其病理生理认识的提高和循证证据的积累,其生存率及远期预后越来越受到大家重视。众所周知,心肌纤维化、心室重塑作为急性心肌梗死的继发病理改变,包括左心室体积增大、形状改变及梗死心肌变薄和非梗死心肌增厚等,参与了急性心肌梗死患者发展为心力衰竭等其他不良心血管事件的一系列病理生理过程。因此,多种反映心肌纤维化的生物学标志物被发现并陆续应用于临床,其中又以可溶性基质溶素-2(sST2)、生长分化因子-15(GDF-15)及半乳糖凝集素-3(GAL-3)最为重要。近年来关于sST2、GDF-15及GAL-3的研究颇多,多项研究表明这三种新型生物学标志物与急性心肌梗死后的心肌纤维化、心室重塑密切相关,可预测不良心血管事件的发生、发展和预后,但三者表达的相关性尚不十分清楚,其与心肌坏死的相关性亦未得到明确阐述。本研究以不稳定型心绞痛患者为对照,检测急性心肌梗死患者血浆中sST2、GDF-15及GAL-3的表达变化,探讨其与ACS类型的相关性,并评估其临床应用价值。方法:收集上海第九人民医院心内科2018年1月至2018年12月收治的急性冠脉综合征患者153例,将其分为两组,包括急性心肌梗死(STEMI+NSTEMI)组78例和不稳定型心绞痛(UA)组75例。检测入选者外周血血浆sST2、GDF-15、GAL-3水平,同时记录患者年龄、血压、血糖、吸烟史及既往病史等一般情况并测定血脂、糖化血红蛋白、肌酐、B型钠尿肽(BNP)、C-反映蛋白(CRP)、肌酐蛋白I(TNI)、肌酸激酶(CK)等生化指标。通过统计学方法分析sST2、GDF-15、GAL-3与临床基线指标及三者之间的相关性。结果:将所有入选者分为急性心肌梗死组和不稳定型心绞痛组,两组间年龄、性别、糖尿病病史和吸烟史差异无统计学意义(P>0.05),而高血压史差异有统计学意义(P<0.05)。急性心肌梗死组患者和不稳定型心绞痛组患者的肌酐、BNP、高密度脂蛋白、糖化血红蛋白均无显著统计学差异(P>0.05),两组患者的低密度脂蛋白水平具有显著统计学差异(P<0.05)。与不稳定型心绞痛组患者相比,急性心肌梗死组患者血浆sST2水平更高(P=0.002),且与心梗后CK峰值(r=0.425,P<0.001)、TNI峰值(r=0.478,P<0.001)呈正相关,两组间患者GDF-15、GAL-3水平则无明显差异(P>0.05),且后二者与心梗后CK峰值、TNI峰值水平不相关。sST2与GDF-15水平呈弱相关(r=0.348,P<0.001),sST2与GAL-3水平不相关(r=0.146,P=0.082),GDF-15与GAL-3水平呈显著相关(r=0.518,P<0.001)。结论:急性心肌梗死组患者sST2水平显著高于不稳定型心绞痛组患者,且与心梗后CK峰值、TNI峰值呈显著正相关;而两组患者间GDF-15、GAL-3水平无明显差异,且与sST2水平呈弱相关或不相关,表明与GDF-15、GAL-3相比较,sST2可能与急性心肌梗死所致的纤维化进程更密切。
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