尿KIM-1和NGAL与慢性肾脏病肾小管间质损伤的相关性分析

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目的:测定慢性肾脏病肾小管间质损伤患者尿液中的KIM-1及NGAL的浓度,分析其二者与慢性小管间质损伤的差异性,明确KIM-1与NGAL在慢性肾脏病肾小管间质损伤患者中的临床意义。方法:收集2017年2月至2017年9月于中国医科大学附属盛京医院行肾脏病理活检患者尿标本,共162例,按照入组条件剔除59例,选择103例经肾组织病理活检存在肾小管间质损伤,且经临床诊断为慢性肾脏病的患者作为实验组,其中男性56例,女性47例,平均年龄45.15±13.58岁。依据Banff病理评分标准对肾小管间质进行半定量分级,将实验组分为轻度损伤组、轻-中度损伤组、重度损伤组3个实验组。依据选取我院同时期体检中心体检的相匹配健康体检者17例,其中男性8例,女性9例,平均年龄39.18±12.76岁,作为健康对照组。应用酶联免疫吸附法(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)测定尿KIM-1以及NGAL的浓度。实验组研究对象采集的临床指标包括:年龄、性别、血红蛋白、血肌酐、血尿素、血尿酸、血胱抑素C、血浆白蛋白、血糖、甘油三脂、胆固醇、24小时尿蛋白定量。所有数据采用SPSS22.0统计软件进行数据处理和分析。结果:1、实验组和健康对照组之间年龄、性别构成比差异不具有统计学意义。实验组之间除白蛋白、甘油三酯与血糖三组之间的差异无统计学意义,在其他临床指标的差异有统计学意义。2、肾间质损伤越严重,尿KIM-1及尿NGAL浓度越高。尿KIM-1在对照组与轻度组两组间比较(p=0.32)、轻度组与轻-中度组间比较(p=0.21)、轻-中度组与重度组比较(p=0.89)差异无统计学意义;余两两组间比较均有统计学差异(p<0.01)。尿NGAL在轻度组与轻-中度损伤组比较(p=0.08)差异无统计学意义,其他两两组间比较差异具有统计学意义(p<0.01)。3、在慢性肾脏病肾小管间质损伤患者中,尿KIM-1与尿蛋白定量呈正相关(r=0.22,p<0.05),与肌酐(r=0.26,p<0.01)、胱抑素C(r=0.26,p<0.01)、肾小管间质损伤程度(r=0.60,p<0.01)呈正相关关系,与eGFR(r=﹣0.33,p<0.01)、血红蛋白呈负相关(r=-0.25,p<0.01);尿NGAL与肌酐(r=0.63,p<0.01)、尿素氮(r=0.62,p<0.01)、胱抑素C(r=0.37,p<0.01)、肾小管间质损伤程度(r=0.76,p<0.01)呈正相关关系,与eGFR(r=﹣0.64,p<0.01)、血红蛋白(r=﹣0.43,p<0.01)呈负相关关系。4、尿KIM-1的ROC曲线下面积为0.88,最佳临界点为2.13ng/ml,灵敏度为80%,特异度为88%,95%置信区间为(0.78,0.97)。尿NGAL曲线下面积为0.97,最佳临界点为4.62ng/ml,灵敏度为96%,特异度为88%,95%置信区间(0.93,1)。联合诊断曲线下面积为0.98,灵敏度为94%,特异度均为94%,95%置信区间(0.96,1)。5、轻度损伤组尿KIM-1的曲线下面积为0.68,最佳临界点为2.13ng/ml,灵敏度68%,特异度为88%,95%可信区间为(0.68,0.94)。尿NGAL曲线下面积为0.94,最佳临界点为4.62ng/ml,灵敏度为95%,特异度为88%,95%可信区间(0.88,1)。二者联合诊断曲线下面积为0.96,灵敏度为98%,特异度为82%,95%可信区间(0.92,1)。结论:在慢性肾脏病小管间质损伤患者中,尿KIM-1与尿NGAL随着小管间质损伤严重程度升高而浓度升高,且与损伤程度呈具有正相关关系,可成为评估CKD患者肾小管间质损伤程度有价值的生物学指标。对慢性肾脏病小管间质损伤的诊断,尿NGAL的诊断明显优于尿KIM-1,而联合诊断对于发现早期肾小管间质损伤更具有意义。
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