贝伐珠单抗对结直肠癌肝转移患者转化治疗作用的meta分析

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研究背景:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是腹部常见的恶性肿瘤之一,据WHO 2020年发布的全球最新癌症报告,CRC占恶性肿瘤总发病率的10%,居全球第3位,死亡率占癌症致死总数的9.4%,位居第2。CRC血行转移最常见的靶器官是肝脏,结直肠癌肝转移(colorectal liver metastases,CRLM)是影响CRC病人预后的主要原因。CRLM发生率占CRC的30-50%,其中伴同时性肝转移的占比约15%-25%,异时性肝转移占比约15%-25%,CRLM病人在初诊时仅10%-20%的肝转移灶可达到根治性切除,另外80%-90%肝转移灶无法切除的病人中,经过转化治疗后约15%-30%可重新达到可切除或无疾病征兆状态(no evidence of disease,NED)。目前,手术切除肝转移病灶仍是改善CRC预后的关键。因此,通过转化治疗将初始不可切除的CRLM转化为可切除,对提高CRC病人的总体生存率(overall survival,OS)和改善预后具有重要的临床意义。目前应用的CRLM转化治疗的方案有多个,贝伐珠单抗(Bevacizumab)联合一线化疗被认为是一个较为理想的方案,但对其在提高CRLM患者的可切除转化率及增加生存获益方面尚缺乏相关系统评价结论。因此,我们希望通过此项荟萃分析以明确贝伐珠单抗联合一线化疗对CRLM患者转化治疗的临床应用意义和价值。研究目的:系统评价贝伐珠单抗联合一线化疗对初始不可切除但潜在可切除的CRLM患者的转化切除率及生存的影响。研究方法:使用主题词结合自由词的检索方法系统检索Pub Med、Cochrane Library、Embase、中国知网、维普数据库、万方数据库等中外文数据库,采用以查全为主的策略,检索建库至2021年12月间关于贝伐珠单抗联合一线化疗对CRLM患者转化治疗作用的相关研究,并浏览相关综述的相关参考文献,必要时手动检索。制定相关纳入标准和排除标准确定最终纳入文献,提取纳入研究的基本信息,使用Rev Man5.4、stata16等统计学软件进行数据处理,对贝伐珠单抗联合一线化疗对结直肠癌肝转移患者转化治疗作用进行荟萃分析。研究结果:根据相关纳入及排除标准,最终共纳入9项临床研究,包括5项单臂研究和4项RCT研究,共计612名患者。最终结果显示:CRLM患者在化疗(FOLFOX、FOLFOXIRI)基础上加用贝伐珠单抗可显著提高R0切除率(%)(RR=0.29,95%CI:0.21-0.38)、ORR(RR=0.56,95%CI:0.39-0.72),转化切除率(化疗联合贝伐珠单抗vs单纯化疗)(RR=2.41,95%CI:0.98-5.88),明显提高生存获益,包括无疾病进展生存时间(progress free survival,PFS)和OS(HR=0.55,95%CI:0.41-0.73;HR=0.69,95%CI:0.54-0.88)。研究结论:在一线联合化疗的基础上加用贝伐珠单抗,可显著提高初始不可切除的CRLM患者的转化切除率和生存获益。贝伐珠单抗对初始不可切除的CRLM患者的转化治疗具有重要的临床意义和应用价值。
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