空心胶囊是医药类制剂中胶囊制剂的外包装材料。尽管空心胶囊目前有动物性明胶空心胶囊和植物性空心胶囊之分,但明胶空心胶囊仍是目前胶囊制剂主要的外包装材料。而明胶是微生物的良好培养基,故明胶空心胶囊极易受外界微生物的侵染。所以,明胶空心胶囊制成后,经常采用各种方法灭菌,最常用的是环氧乙烷气体灭菌,这种方法操作方便、灭菌效果好,但残留严重。2010年版中国药典规定：空心胶囊产品环氧乙烷残留量不得超过0.0001%。从而,传统的生产工艺就难以满足要求。因此,明胶空心胶囊的无菌生产工艺的研究迫在眉睫。本工作通过对明胶空心胶囊生产的原料、环境、工艺流程的系统考察,建立了一种明胶空心胶囊的无菌生产新工艺,所得产品无需再行灭菌。既满足了中华人民共和国2010年版药典规定的产品质量要求,又简化了操作工序。其主要内容和结论如下：1.系统地考察了明胶空心胶囊生产的原料、环境、各工序微生物可能污染的情况。结果表明：所用原料明胶、残料、聚乙二醇是带入微生物的来源之一,胶池沾胶工序也是易受环境中微生物污染的主要工序。2.比较了各种灭菌方法,考查了各工序灭菌效果,使用了原料事先灭菌与胶池蘸胶工序补救的手段,建立了一种明胶空心胶囊无菌生产新工艺。3.对现有的检测空心胶囊中环氧乙烷残留量的方法进行了系统的考察。对2010版中国药典法规定的空心胶囊中环氧乙烷残留量测定方法中的干扰来源进行GC-MS分析,探明了干扰物主要来源于实验用水,并建立了有效的消除干扰的办法。并对现有气相色谱法检测空心胶囊中环氧乙烷残留的色谱条件进行优化,建立了一种检测空心胶囊中环氧乙烷残留量的气相色谱方法。