【摘 要】
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目的:白藜芦醇（resveratrol,Res）为天然多酚类物质,广泛存在于植物中,它具有抗氧化、抗炎、抗癌等作用。Res难溶于水,其溶解度直接影响体内吸收,导致生物利用度低,药效强度低。纳米混悬剂作为一种纳米制剂,具有提高药物溶解度和稳定性,降低毒性和增强药效等优点。本研究将Res制备成Res纳米混悬剂,并对其相关性质和吸收进行研究,进一步考察其对宫颈癌细胞的作用,旨在评价纳米混悬剂作为给药系统
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目的:白藜芦醇（resveratrol,Res）为天然多酚类物质,广泛存在于植物中,它具有抗氧化、抗炎、抗癌等作用。Res难溶于水,其溶解度直接影响体内吸收,导致生物利用度低,药效强度低。纳米混悬剂作为一种纳米制剂,具有提高药物溶解度和稳定性,降低毒性和增强药效等优点。本研究将Res制备成Res纳米混悬剂,并对其相关性质和吸收进行研究,进一步考察其对宫颈癌细胞的作用,旨在评价纳米混悬剂作为给药系统对Res体内外吸收和有效性改善的可行性。方法:建立并验证针对Res纳米混悬剂的HPLC检测方法,利用该方法对Res纳米混悬剂进行定性和定量分析;以粒径、多分散指数、电位为指标考察了高压均质法和反溶剂沉淀法对Res纳米混悬剂制备的适用性,同时考察不同制备工艺对纳米混悬剂性质的影响;评估白藜芦醇纳米混悬剂物理化学性质,如粒径、粒径分布、zeta电位、体外释放和稳定性等;分别制备含Res 25μg/m L的Res原料药灌注液和Res纳米混悬剂,通过大鼠原位肠灌注模型进行评价,设定时间点取样测定Res含量,考察Res纳米混悬剂对Res的体内吸收改善情况;通过MTT法和划痕实验研究不同浓度Res纳米混悬剂对宫颈癌细胞增殖和迁移能力的影响。结果:经建立的HPLC方法测定Res的溶解度和油水分配系数,Res难溶于水,在碱性环境下不稳定。Res制备成纳米混悬剂后在水中溶解度增大,粒径为100 nm,PDI 0.11,电位为-25 m V,结构未发生变化,性质稳定,有利于肠道吸收;溶出度结果显示Res纳米混悬剂相比Res原料药,其溶出度增加,纳米混悬剂在10 min时溶出度已经达到40%,有利于体内吸收;大鼠原位肠灌注结果显示,Res制备成纳米混悬剂,吸收速率常数由0.4311增加到0.9455,表观渗透系数由1.02×10-6增加到2.11×10-6,表明Res纳米混悬剂相对Res原料药,Res纳米混悬剂在体内吸收加快;Res原料药和Res纳米混悬剂均对宫颈癌细胞增殖和迁移能力有抑制作用,30μg/m L Res纳米混悬剂在24 h对宫颈癌细胞抑制率为67.3%,48 h抑制率为70.13%（p＜0.05）。相比对照组的24 h细胞迁移率为36%,Res原料药组细胞迁移率为20%,Res纳米混悬剂组细胞迁移率为8%（p＜0.05）。因此将Res制成Res纳Res体内吸收,增加其稳定性,增强药效的有效策略。结论:Res制备成纳米混悬剂后,在水中溶解度提高,且纳米混悬剂粒径,PDI,电位等均符合要求,性质稳定。体外和体内考察均表明Res纳米混悬剂相较于原料药溶出度及体内吸收明显增加。Res纳米混悬剂对细胞增殖和细胞迁移均有一定的抑制作用。
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