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单纯疱疹病毒Ⅱ型(herpes simplex virus type 2,HSV-2)作为一种能在全世界范围内广泛传播的病原体,可以致使15至49岁的人群中有16%的感染[1]。HSV-2之所以传播范围广、引起高发病率的原因主要是HSV-2不仅具有特殊的感染周期和对宿主上皮组织较强的嗜性,还由于人类亲密的性接触及繁衍方式为HSV-2感染生殖系统后频繁发生病理损伤而提供相应的感染条件[2]。为预防和治疗HSV-2的感染,使用阿昔洛韦等抗病毒药物能缓解人体皮肤等处的疱疹性疾病症状,但是却不能彻底清除潜伏感染的病毒[3],针对HSV-2疫苗的研发就显得迫在眉睫。要系统认识HSV-2显然需要我们对病毒本身感染过程中与细胞及组织内各种组分的相互作用关系进行充分的认识与分析,而研究清楚HSV-2在机体内感染动力学的机制和相关机体病理损伤是研发HSV-2疫苗的前提条件。本实验室采用HSV-2 HG52野生型毒株以低剂量从呼吸道和生殖道两种不同途径感染6周龄成年雌性的BALB/c小鼠后,对小鼠感染HSV-2的病理模型间临床表现和形成的病理损伤等指标进行比较和分析;而后再对HSV-2潜伏期感染的嗜神经性进行证明;而后又对相关神经组织中潜伏期感染的病毒进行体外重激活分析。经对比分析后,采用低剂量HSV-2感染小鼠后的临床症状表明,呼吸道与生殖道两种途径感染HSV-2的小鼠体重在第6天后与对照组相比均有下降的趋势,而在长达56天对小鼠生存情况的观察表明,两途径感染HSV-2的小鼠都未出现任何死亡的现象。进一步的组织病理学实验分析表明同等剂量的HSV-2通过呼吸道和生殖器阴道途径的感染均能引起小鼠各组织相应的病理损伤。呼吸道感染HSV-2主引发以肺泡壁充血,脑血管袖套、三叉神经细胞核深染固缩、脊髓质淋巴细胞浸润的病理损伤;而生殖道感染组小鼠主要呈现的病理学特征有骶神经节神经纤维紊乱,出现小部分钙化灶坏死,然而经HSV-2感染感染小鼠的阴道和子宫后,两组织嗜酸性粒细胞增多,卵巢也有局部充血的现象。此外,两种不同感染途径下的病毒载量在小鼠相应的组织器官中分布也与病理结果的趋势相对应,即呼吸道感染组小鼠的脑、脊髓、三叉及肺组织器官的分布载量明显高于生殖道感染组,而生殖道组小鼠的病毒载量在阴道、子宫、卵巢和骶神经节的增殖的趋势则明显高于呼吸道感染的小鼠。在对28天后处于小鼠神经组织进行潜伏的病毒检测实验结果表明,两种途径感染后的小鼠三叉和骶神经节均有 HSV-2 LAT(latency-associated transcript)mRNA 分子的阳性信号显示,表明HSV-2通过两种不同的感染途径都能在机体的神经组织中形成潜伏感染。另外进一步对潜伏感染的HSV-2进行体外重激活实验表明,潜伏感染的无菌离体小鼠三叉和骶神经节组织均能在Vero细胞上出现病毒重激活现象,而生殖道感染组两种神经组织潜伏感染的HSV-2病毒增殖趋势相对高于呼吸道感染组。本研究的结果揭示了 HSV-2无论是通过呼吸道还是生殖道这两种不同途径感染BALB/c小鼠,都均能引起相应的病理损伤,且呈现了不同途径感染的各组织分布的病毒感染病理趋势。为这个动物模型在后期进一步探讨不同途径感染HSV-2在体内诱导的免疫反应特征等相关研究提供参考,同时也为应用于HSV-2的治疗性药物和预防性疫苗的研究方面提供了相关资料。