超临界CO抗溶剂法制备无定型头孢呋辛酯颗粒的实验研究

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头孢呋辛酯是一种广谱抗菌药。它有三种晶型:α、β和无定型。但是只有β和无定型具有生物可利用特性。而市场上注册生产的只有无定型的头孢呋辛酯。本文介绍了利用超临界抗溶剂结晶法实现头孢呋辛酯的微粉化和无定型化。
   本文介绍了依靠一套连续的气体抗溶剂实验装置--超临界抗溶剂结晶仪,以头孢呋辛酯-丙酮-CO2物系为研究对象,利用超临界流体抗溶剂过程制备了无定型头孢呋辛酯颗粒,从而验证了装置的可靠性。
   实验通过扫描电子显微镜、X-射线衍射法和红外吸收光谱法确定了利用超临界抗溶剂结晶法制备的头孢呋辛酯晶型为无定型;同时,对不同的实验条件(温度,结晶压力,操作气液比,头孢呋辛酯溶液浓度和喷嘴)对结晶颗粒粒径的影响进行了研究。结果表明,在以上实验因素中,结晶压力、温度、头孢呋辛酯溶液浓度和CO2与丙酮溶液气液比这四个因素对实验结果影响最大。实验改变结晶压力、头孢呋辛酯溶液浓度和CO2与丙酮溶液气液比这三个因素的单独实验,分析了这三个因素对实验结果的单独影响(结晶压力升高,头孢呋辛酯晶体平均粒径减小;头孢呋辛酯浓度升高,头孢呋辛酯晶体平均粒径增大;CO2与丙酮溶液气液比增大,头孢呋辛酯晶体平均粒径减小),并分析了可能存在的原因,实验成功制备了粒径较小的无定型头孢呋辛酯颗粒。
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