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目的： AAPs（非典型抗精神分裂药）以疗效好、锥体外系不良反应少等特点被广泛用于临床精神分裂症的治疗，但近年来研究发现AAPs更容易导致IR（胰岛素抵抗）和MS（代谢综合征），其中以OLZ（奥氮平）和CLZ（氯氮平）最为严重。IR是MS综合征的中心环节，又是形成多种疾病的共同土壤，如：DM（糖尿病）、脂质代谢异常、心脑血管病变、动脉粥样硬化等。因此研究这类AAPs药物引起IR的机制成为临床亟待解决的问题。本课题选取奥氮平作为研究药物，从炎症角度探讨奥氮平引起IR和新生糖尿病的机制，并对脂肪酸与炎症因子进行相关性分析，初步研究脂肪酸在奥氮平诱发炎症反应中的作用。 方法： 第一部分：将40只雌性小鼠（8周龄）按体重大小随机分成两组：实验组（30只）和空白组（10只），连续8周给小鼠分别注射（腹腔注射）奥氮平药物溶液（每天按照10mg每公斤的量给予）或相应体积的空白溶剂。于每周固定时间实验得到小鼠FPG（空腹血糖）和胰岛素水平，计算HOMA-IR（胰岛素抵抗指数），将实验组30只小鼠按照第8周的HOMA-IR从小到大排序，较小的10只为胰岛素未抵抗组（IN组），较大的10只为胰岛素抵抗组（IR组），中间10只排除。随后采用OGTT（口服葡萄糖耐量试验）检测小鼠糖耐量受损程度，证明小鼠分组的可靠性。收集三组小鼠（每组10只）的血样和脂肪组织，采用ELISA法测定与IR密切相关的炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和TGF-β1的含量，使用SPSS软件比较空白组、IN组和IR组小鼠炎症水平，并对IR组小鼠血浆中的炎症因子与脂肪酸（FA）做相关性分析。 第二部分：选择2016年3月至2017年1月期间于武汉市精神卫生中心和武汉市优抚医院就诊的精神分裂症患者作为研究对象，根据患者的疾病进程和糖脂代谢状况分成三组：首发组（FES组）、长期服用奥氮平未产生胰岛素抵抗组（PIN组）和长期服用奥氮平产生胰岛素抵抗组（PIR组），每组20人。记录所有研究对象的临床相关资料（姓名、性别、年龄、体重、BMI、血脂、FPG等）。测定三组患者炎症因子水平（同第一部分），并分析炎症因子与脂肪酸的相关性。 结果： （1）小鼠FPG、空腹胰岛素及HOMA-IR均表现为：IR组＞IN组＞空白组（P＜0.05），OGTT试验也进一步证实IR组小鼠糖耐量受损更严重，说明本课题组利用奥氮平诱导方式成功建立了小鼠IR模型。 （2）IR组小鼠血浆和脂肪组织中促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平显著高于IN组，IN组又显著高于空白组，而抗炎因子TGF-β1水平表现为：IN组＞IR组＞空白组（P＜0.01），炎症因子水平在脂肪组织和血浆中相关性良好（0.749≤r≤0.889，P＜0.01）。结果表明促炎因子水平与IR程度呈正相关关系，抗炎因子TGF-β1与IR程度没有明显的相关性，IN组和IR组TGF-β1升高可能是维持促炎/抗炎平衡导致。 （3）在小鼠血浆中炎症因子和脂肪酸的相关性分析中发现C16:0与TNF-α、IL-6正相关，C17:0、C18:2n-6与IL-8正相关，C18:3n-6与TGF-β1正相关，C16:1与IL-8负相关，小鼠使用奥氮平后体内C16:0、C17:0、C18:2n-6和C18:3n-6含量显著升高，C16:1显著降低，这些脂肪酸的含量变化可能是导致IN组和IR组TNF-α、IL-6、IL-8及TGF-β1升高的原因之一。本实验里未发现与IL-1β明显相关的FA。 （4）精神分裂症患者PIN组与首发组比较，TNF-α、IL-1β、IL-8、TGF-β1显著降低（P＜0.05），IL-6有所降低但无统计学差异。IR组与首发组比较，IL-8、TGF-β1升高但不明显（P＞0.05），TNF-α、IL-1β、IL-6显著升高（P＜0.05）。IR组与IN组相互比较，这些促炎因子全部都是向上调节表达的，且这种差别有统计学意义（P＜0.05），男性和女性患者体内炎症因子水平没有明显的差别（P＞0.05）。 （5）在患者体内炎症因子与FA的相关性的研究中发现C16:0与TNF-α、IL-6正相关，C14:1与TNF-α正相关，C15:1与TNF-α负相关，C18:2n-6与IL-8负相关（P＜0.05），但这些脂肪酸在服用奥氮平和未服药的患者体内没有明显差别（P＞0.05）。 结论： （1）长期使用OLZ的小鼠或精分患者FPG、空腹胰岛素或HOMA-IR升高，口服糖耐量被破坏等，表明奥氮平可独立于精神分裂症疾病因素引起IR。 （2）小鼠或患者长期使用OLZ产生IR伴随着与炎症相关因素TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平显著升高，说明奥氮平可能通过促进炎症相关因子的表达诱发IR和新生糖尿病。 （3）精分患者体内炎症水平：IR组＞首发组＞IN组，提示奥氮平可能同时具有抗炎/促炎双重作用，抗炎作用可能与其疗效有关，促炎作用则可能是精分患者服用OLZ产生IR的原因之一。 （4）性别对精分患者体内炎症因子水平没有明显影响。 （5）动物实验提示C16:0、C17:0、C18:2n-6、C16:1、C18:3n-6五种脂肪酸可能是奥氮平引起TNF-α等炎症因子上调的途径，但临床实验没有得到相同的结论，脂肪酸在OLZ诱导IR过程中扮演的角色有待于进一步探讨。