心血管疾病已成为导致人类死亡的重要原因之一,主要包括高血压、冠心病、心力衰竭和动脉粥样硬化等疾,而血管的扩张研究对于高血压的治疗有重要意义。另外临床应用的合成药物毒性较高,所以开发低毒且血管舒张效果好的药物具有较高的研究价值。大量研究表明天然产物脱氢松香酸具有多种药理活性,如抗肿瘤、抗炎、抗寄生虫、抗菌、抗高血压、抗病毒、抗炎等生物活性。对于脱氢松香酸的舒张血管作用,研究相对较少,起步较晚,故本实验在羧基位置通过化学修饰引入不同类型的氮杂环得到脱氢松香酸的衍生物,希望寻找到血管舒张作用强而毒性更低的候选化合物。所以,本实验将脱氢松香酸作为先导化合物,将其与含氮杂环进行拼合来提高先导物的药理活性,设计并合成了2个系列共计25个未见文献报道的化合物,所有目标化合物的化学结构均经过了核磁氢谱﹑碳谱的确证。将上述25个化合物经过初步药理筛选,确定目标化合物Z6（衍生物为在A环羧基位置以酰胺键引入哌嗪环）舒张血管作用最强,在100μM剂量下血管舒张率为95.4%,明显强于脱氢松香酸（82.9%）和阳性对照药尼群地平（50.6%）。随后,测定了Z6对去甲肾上腺素预收缩的大鼠离体胸主动脉环的舒张作用。分别通过以下实验进行机制探究:一氧化氮合成酶（NOS）抑制剂、鸟苷酸环化酶抑制剂ODQ以及环氧合酶抑制剂对化合物Z6舒张内皮完整的胸主动脉环的影响;钾离子通道阻断剂对Z6诱导胸主动脉环舒张的影响;Ca2+通道阻断剂对Z6舒张血管的影响。通过以上实验结果,化合物Z6血管舒张作用最强(EC50=3.03±0.96μM),其主要作用机制如下:（1）内皮依赖性地诱导大鼠胸主动脉环松弛;（2）与前列环素信号通路有关;（3）激活毒蕈碱受体（M受体）以及β-肾上腺素能受体;（4）激活内向整流及钙激活K+通道介导的内皮细胞通路。脱氢松香酸衍生物Z6表现出最高的血管舒张活性,具有进一步修饰和开发的价值。