近年来，实验研究发现新生儿受到伤害性刺激时，可以影响到他们成年后痛感受能力，因此对疼痛的胚胎和生后发育分子与细胞生物学的深入研究具有重要的临床意义。虽然目前临床和少数基础研究资料已经显示新生大鼠生后持续伤害性刺激可导致痛行为异常和脊髓背角灰质结构重塑，但是在以下方面尚缺乏系统研究资料：(1)新生持续伤害性刺激对成熟动物不同病理性痛行为(持续性自发痛、原发性热或机械痛敏、继发性痛敏)的影响是否一致?(2)新生持续伤害性刺激对NGF-TrkA、BDNF-TrkB、IL-1β-COX2在脊髓的发育是否有影响?为了阐明以上问题，本实验应用具有多样临床病理性痛特征的蜜蜂毒动物痛模型和常规ABC法免疫组织化学染色技术对上述问题在以下四个方面进行了系统研究，其结果如下： — — 一、新生大鼠基础热刺激缩足反射潜伏期、机械刺敌缩足J气射阈值及外周化学组织损 伤诱致新生大鼠持续自发痛反应和原发性热痛敏或机械痛敏的年龄变化特点 l．新生不同年龄大鼠（PI、P4、P7、P14、PZI、P28）在相同条件下测量每只大鼠 的基础热刺激缩足反射潜伏期OWTL）和机械刺激缩足反射阈值①ViAT）．基础 PVTh在N时最低，随着生后年龄增长而增高，至P7时达到最高峰，此后在 P7－P28友育期间平稳．舢＊PWMT在PI－PZI友育期间极低且保持平稳，动物表 现为对机械刺激高度敏感．从PZI－28友育期间；PVMT逐渐增高，且在P28时 比PI－P21期间的PWMT均值增高了10倍． 2．新生大鼠在不同年龄（PI、P4、P7、P14、PZI、P28）给予外周化学组织损伤（皮 下注射蜜蜂毒）诱致新生大鼠持续自友痛反应其结果是：新生大鼠自PI开始对 皮下注射蜜蜂毒已具有自发痛反应，而且随着蜜蜂毒浓度增高，动物1小时自友 缩足反射次数的平均总数增多，提示皮下注射蜜蜂毒对新生大鼠持续自发痛反应 具有浓度依赖性作用．且对每个生后年龄蜜蜂毒最大剂量．反应浓度组进行1小 时时程观察，友现PIP28新生大鼠对皮下蜜蜂毒的反应形式，与成年相似，呈 现单相反应形式． 3．新生大鼠在不同年龄（PI、P4、P7、P14、PZI、P28）遭受外周｛匕学组织损伤导 致新生大鼠热病敏的发生，非伤害性刺激（皮下注射生理盐水）和伤害性刺激（皮 下注射蜜蜂毒）均可导致 PI－P14动物的 PWTh T降，但是从 P14动物开＆g具有 分辨痛刺激的能力，困为此年龄只有蜜蜂毒才弓】起 PWTL下降，而生理盐水对 PW’TL无显著影响。接受外周伤害性和非伤害性刺激的新生大鼠在刊－ZI均表现 对机械或触刺激超敏感，但在 PZI之后；只有蜜蜂毒才可以弓】起 PWMT T降， 而生理盐水则对PWMT无影响。 二、新生不同年龄大鼠外周化学组织损伤处理对其成熟后基础热刺激缩足反射潜伏期 或机械刺激缩足反射阈值及持续自发痈反应和痛敏的影响效果 上 在新生 PI、P4、P7、P14、P21和 P28给予皮下蜜蜂毒或生理盐水刺激之后，使 动物成活至 2－3个月（成年）分别测定每只大鼠基J出 PWTL、PW’MT。成熟大鼠 基础＊WT L组间无显著差异（P＞0刀5），但基础＊WM T在n1以前经＊V处理 — — …T显著降低（P＜0．01）。 2．对上述成年大鼠在原损伤部位再次注射蜜蜂毒造成局部组织2次损伤，结果表明 新生不同年龄给予伤害性刺激对成年 2次伤害性刺激弓】起的持续性自发痛均具有 增强作用． 3．对成熟大鼠痛敏时程（2、4、8、24、48、72、96，J、时）观察发规新生PI－PZI伤 害性处理和非伤害性处理对成年大鼠原损伤部位再次局部组织损伤所诱致的热 痛敏的影响无显著差别，提示成年大鼠热痛敏发生的程度不受新生伤害性刺激经 历的影响。但是；新生 P42给子蜜蜂毒处理的成年大鼠不出现蜜蜂毒诱致的机 械痛敏或触诱发痛，而成年大鼠皮下蜜蜂毒再处理仍可在新生生理盐水处理的部 位引起原发性机械病敏，痛敏程度与以往成年动物结果相似．新生 PZI给子蜜蜂 毒处理可以显著增强成年蜜蜂毒诱致的机械痛敏或触诱发痛． 三、新生不同年龄大鼠外周化学组织损伤处理对其成熟后基础痛阈与持续自发痛反应 和痛敏影响效果的性别差异 1．不同龄新生大鼠（出生后1、4、7、14、21、28d）外周组织损伤对雌雄大鼠成年 后的基础N『TL无显著影响；且不同性别伤害性