肝细胞生长因子及其受体与鼻咽癌淋巴管新生及转移的关系

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目的:通过测定鼻咽癌患者血清肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-Met的含量、鼻咽癌组织对HGF及c-Met蛋白的表达水平,以及观察鼻咽组癌组织中淋巴管密度(LVD),探讨HGF、c-Met及LVD与鼻咽癌临床病理因素的关系,深入分析HGF/c-Met对鼻咽癌淋巴管新生的调控及其对癌转移的影响。方法:应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定68例初治鼻咽癌患者及20例健康对照者血清HGF及c-Met水平;应用免疫组织化学技术观察60例鼻咽癌组织及10例轻度鼻咽黏膜炎患者鼻咽组织对HGF及c-Met的表达,计数单克隆抗体D2-40标记的LVD。应用统计学方法分析上述指标与鼻咽癌临床病理特征间的关系。结果:(1)鼻咽癌患者血清HGF与c-Met含量分别高于健康对照组(1.48±0.55(ng/ml) vs.0.400±0.148(ng/ml), P<0.05;15.53±6.72(ng/ml)vs.3.46±3.05(ng/ml), P<0.05)。(2)鼻咽癌患者血清HGF及c-Met含量分别与肿瘤淋巴结侵袭、临床分期及远处转移密切相关(均为P<0.05),与患者年龄、肿瘤浸润深度比较的差异无统计学意义。(3)HGF及c-Met的表达主要位于鼻咽癌细胞胞浆内,其阳性率分别为83.33%及85.00%。(4)HGF表达与肿瘤淋巴结转移及远处转移密切相关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤浸润程度及临床分期比较的差异无统计学意义。(5)c-Met表达与肿瘤淋巴结转移密切相关,与年龄、肿瘤浸润程度、临床分期及远处转移比较的差异无统计学意义。(6)60例鼻咽癌蜡块包埋组织标本中,HGF及c-Met均为阳性者42例(70.00%),均为阴性者8例(13.33%),两者表达水平呈正相关(r=0.243, P<0.05);而10例轻度鼻咽黏膜炎组织中未观察到HGF及c-Met表达。(7)鼻咽癌组织LVD高于轻度鼻咽黏膜炎(5.79±2.69vs.4.31±1.29, P<0.05);鼻咽癌瘤周LVD高于瘤内LVD(7.22±3.77vs.4.35±2.45, P<0.05)。(8)存在淋巴结转移的鼻咽癌组织瘤周LVD高于无淋巴结转移者(7.35±3.96vs.6.24±1.56, P<0.05)。(9)瘤周LVD与肿瘤N分期的升高呈一致性(γ=0.479, P=0.001)。(10)瘤周LVD在不同患者年龄、肿瘤浸润程度及有无远处转移间比较的差异均无统计学意义(P>0.05);瘤内LVD在不同患者年龄、肿瘤浸润程度、临床分期、淋巴结转移及远处转移间的比较的差异均无统计学意义(P>0.05)。(11)HGF表达阳性的癌组织LVD显著高于HGF表达阴性者(P<0.05),HGF及c-Met表达双阳性者LVD显著高于非双阳性者(P<0.05)。结论:(1)HGF及c-Met的表达水平与鼻咽癌转移密切相关;(2)HGF/c-Met信号通路可以促进鼻咽癌淋巴管新生。
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