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目的:探讨miRNA-506在浆液性卵巢癌(serous ovarian cancer,SOC)中的表达及卵巢癌上皮间质转化的作用机制。临床资料和方法:1.收集2006年12月01日-2015年12月01日于深圳市人民医院进行规范手术治疗的浆液性卵巢癌患者43例,并收集10例良性浆液性卵巢肿瘤组织作为对照组,采用q RT-PCR方法检测浆液性卵巢癌组织及良性浆液性卵巢肿瘤组织中miRNA-506的表达水平,并分析其表达水平与浆液性卵巢癌患者临床病理指标的关系。2.选取高表达miRNA-506的人卵巢癌A2780及低表达miRNA-506的SKOV3细胞系为研究对象,通过脂质体转染方法分别在A2780细胞系中瞬时转染miRNA-506抑制剂(inhibitor)及在SKOV3细胞系中瞬时转染miRNA-506模拟物(mimics),通过Western Blotting方法分别检测细胞中上皮间质转化标志物E-cadherin(E-钙粘附蛋白)和Vimentin(波形蛋白)的表达,分析miRNA-506在卵巢癌上皮间质转化中的作用机制。结果:1.浆液性卵巢癌组织中miRNA-506的表达比较1.1浆液性卵巢癌组织及良性浆液性卵巢肿瘤组织中miRNA-506的表达比较浆液性卵巢癌组织中miRNA-506的相对表达量为19.74(平均秩),良性浆液性卵巢肿瘤组织中miRNA-506相对表达量为33.22(平均秩)。浆液性卵巢癌组织中miRNA-506的相对表达量低于良性浆液性卵巢肿瘤,两者差异比较有统计学意义(Z=2.81,P=0.004<0.01)。1.2浆液性卵巢癌不同FIGO分期miRNA-506的表达比较FIGOⅠ、Ⅱ期浆液性卵巢癌患者组织中miRNA-506相对表达量为28.86(平均秩),Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌患者组织中miRNA-506的相对表达量为15.45(平均秩)。FIGOⅠ、Ⅱ期浆液性卵巢癌组织中miRNA-506的相对表达量高于Ⅲ、Ⅳ期浆液性卵巢癌组织,两者差异有统计学意义(Z=3.50,P=0.000<0.01)。1.3浆液性卵巢癌不同病理分级miRNA-506的表达比较高级别浆液性卵巢癌组织中miRNA-506相对表达量为11.85(平均秩),低级别浆液性卵巢癌组织中miRNA-506相对表达量为26.40(平均秩)。高级别浆液性卵巢癌组织中miRNA-506相对表达量低于低级别浆液性卵巢癌组织,两者差异有统计学意义(Z=3.49,P=0.000<0.01)。1.4浆液性卵巢癌不同淋巴结转移情况miRNA-506表达比较浆液性卵巢癌组织中有淋巴结转移患者miRNA-506相对表达量为11.20(平均秩),无淋巴结转移患者miRNA-506相对表达量为25.27(平均秩)。有淋巴结转移患者miRN A-506相对表达量低于无淋巴结转移患者,两者差异有统计学意义(Z=3.11,P=0.001<0.01)。1.5浆液性卵巢癌不同CA125水平miRNA-506表达比较浆液性卵巢癌患者CA125>500U/ml组miRNA-506相对表达量为12.93(平均秩),CA125≤500U/ml组miRNA-506相对表达量为26.38(平均秩)。浆液性卵巢癌患者中CA125>500U/ml组miRNA-506相对表达量低于CA125≤500U/ml组,两者差异有统计学意义(Z=3.29,P=0.001<0.01),浆液性卵巢癌患者CA125水平与组织中miRNA-506表达水平呈负相关。2.卵巢癌细胞系中上皮间质转化(EMT)标志物的表达比较2.1转染了miRNA-506 mimics的SKOV3细胞系EMT标志物Vimentin和E-cadherin的表达情况2.1.1 Vimentin的表达比较:miRNA-506 mimics组Vimentin表达量为0.0043±0.0087,空白组Vimentin表达量为0.0670±0.0016,阴性对照组vimentin表达量为0.0699±0.0011,三组样本Vimentin的表达差异有统计学意义(F=1.141,P=0.00<0.01)。并且miRNA-506 mimics组与空白组和阴性对照组均具有显著差异(P<0.01),空白组与阴性对照组的差异无统计学意义(P>0.05),miRNA-506 mimics组的Vimentin表达量均低于空白组和阴性对照组。说明在人浆液性卵巢癌细胞系中升高miRNA-506的表达后Vimentin表达量降低。2.1.2 E-cadherin的表达比较:miRNA-506 mimics组E-cadherin表达量为0.0024±0.0002,空白组E-cadherin表达量为0.0013±0.0003,阴性对照组E-cadherin表达量为0.0014±0.0001,三组样本E-cadherin的表达差异有统计学意义(F=32.828,P=0.001<0.01)。并且miRNA-506 mimics组与空白组及阴性对照组均具有显著差异(P<0.01),空白组与阴性对照组的差异无统计学意义(P>0.05),miRNA-506 mimics组的E-cadherin表达量均显著高于空白组和阴性对照组。说明在人浆液性卵巢癌细胞系中升高miRNA-506的表达后E-cadherin表达量增加。2.2转染了miRNA-506 inhibitor的A2780细胞系EMT标志物Vimentin和E-cadherin的表达比较2.2.1 Vimentin的表达比较:miRNA-506 inhibitor组Vimentin表达量为0.0232±0.0101,空白组Vimentin表达量为0.0026±0.0009,阴性对照组Vimentin表达量为0.0037±0.0011,三组样本Vimentin的表达差异有统计学意义(F=424.965,P=0.00<0.01)。并且miRNA-506 inhibitor组与空白组及阴性对照组均具有显著差异(P<0.01),空白组与阴性对照组的差异无统计学意义(P>0.05),miRNA-506 inhibitor组的Vimentin表达量均显著高于空白组和阴性对照组。说明在人卵巢癌细胞系中下调miRNA-506的表达后Vimentin表达量增加。2.2.2 E-cadherin的表达比较:miRNA-506 inhibitor组E-cadherin表达量为0.3278±0.0124,空白组E-cadherin表达量为0.4863±0.0171,阴性对照组E-cadherin表达量为0.3982±0.0148,三组样本E-cadherin的表达差异有统计学意义(F=102.275,P=0.00<0.01)。并且miRNA-506 inhibitor组与空白组及阴性对照组均具有显著差异(P<0.01),空白组与阴性对照组的差异有统计学意义(P<0.01),miRNA-506 inhibitor组的Vimentin表达量均显著低于空白组和阴性对照组,阴性对照组的Vimentin表达量低于空白组。说明在人浆液性卵巢癌细胞系中下调miRNA-506的表达后E-cadherin表达量降低。结论:1.miRNA-506在浆液性卵巢癌组织中表达较良性浆液性卵巢肿瘤组织显著下调,miRNA-506的相对表达量随着浆液性卵巢癌FIGO分期增加、病理分级增高、淋巴结转移、CA125水平升高呈下降趋势,提示miRNA-506可能抑制了浆液性卵巢癌的发生、发展及转移。2.在浆液性卵巢癌细胞系中升高miRNA-506的表达后Vimentin表达量降低而E-cadherin表达量增加,相反,降调miRNA-506的表达后Vimentin表达量增加,E-cadherin表达量降低,提示miRNA-506参与调控EMT过程,可能在浆液性卵巢癌的发生发展及侵袭转移等过程起抑制作用。