【摘 要】
:
研究发现,δ-受体基因敲除小鼠在保留对吗啡镇痛活性的同时不产生吗啡的耐受性。用δ-受体拮抗剂选择性地封闭δ-受体可大大降低吗啡的耐受性和躯体依赖性。同样,δ-受体拮抗剂也可抑制吗啡精神依赖的产生。药理学测试结果显示,一个兼具μ-受体激动活性和δ-受体拮抗活性的阿片配体具有较低的耐受性、躯体和精神依赖性。在内吗啡肽(Tyr-Pro-Phe/Trp-Phe-NH2)的1、3-位引入侧链具有较大基团的芳
论文部分内容阅读
研究发现,δ-受体基因敲除小鼠在保留对吗啡镇痛活性的同时不产生吗啡的耐受性。用δ-受体拮抗剂选择性地封闭δ-受体可大大降低吗啡的耐受性和躯体依赖性。同样,δ-受体拮抗剂也可抑制吗啡精神依赖的产生。药理学测试结果显示,一个兼具μ-受体激动活性和δ-受体拮抗活性的阿片配体具有较低的耐受性、躯体和精神依赖性。在内吗啡肽(Tyr-Pro-Phe/Trp-Phe-NH2)的1、3-位引入侧链具有较大基团的芳香氨基酸得到的 Dmt-Pro-Xaa-Phe-NH2(Dmt:2,6-dimethyl-L-tyrosine,Xaa:D mp(2,6-dimethyl-L-phenyl-alanine,Tmp(2,4,6-trimethyl-L-phenylalanine),Trp,etc)是同时具有强μ-受体激动活性和δ-受体拮抗活性的系列阿片分子。Dmt-D-Arg-Phe-Lys-NH2([Dmt1]DALDA)是一个衍生于皮啡肽的对μ-受体具有很高亲和性和选择性的阿片受体激动剂,具有强大的镇痛活性、能够穿过血脑屏障、较高的抗酶解能力和较低的呼吸抑制作用,但是由于和吗啡一样主要作用于μ-受体,长时间给药会产生耐受性。研究表明像[Dmt1]DALDA这样的具有芳香氨基酸-碱性氨基酸-芳香氨基酸-碱性氨基酸序列结构的化合物均具有很强的细胞膜通透性。为研制具有酶解稳定、能够通过血脑屏障、同时具有μ-受体激动活性和δ-受体拮抗活性的系列阿片分子,把[Dmt1]DALDA的结构特点引入到Dmt-Pro-Xaa-Phe-NH2序列中。具体是在[Dmt1]EMs的Pro2上引入氨基或者胍基,Phe4用碱性氨基酸取代,合成内吗啡肽衍生物Dmt-Xaa2-Xaa3-Xaa4-NH2,其中Xaa2是4-位被氨基或者胍基取代的非天然Pro,Xaa3是芳香氨基酸Phe、Tmp或者Trp,Xaa4是碱性氨基酸Arg或者Lys。本文合成了 7个含有碱基侧链基团的脯氨酸衍生物,包括N-Fmoc-4-(cis-Bo cNH)-Pro-OH(C-1)、N-Fmoc-4-(cis-diBoc-guanidyl)-Pro-OH(C-2)、N-Fmoc-4-(tra ns-Boc-NH)-Pro-OH(C-3)、N-Fmoc-4-(trans-diBoc-guanidyl)-Pro-OH(C-4)、N-Fm oc-4-(cis-Boc-aminoethyl)-Pro-OH(C-5)、N-Fmoc-4-(cis-diBoc-guanidylethyl)-Pro-OH(C-6)、N-Fmoc-4-(cis-Boc-aminopropyl)-Pro-OH(C-7),用合成的脯氨酸衍生物合成了 6个含有碱性侧链的内吗啡肽类似物。化合物的药理活性正在进行中。
其他文献
当药为龙胆科植物瘤毛獐牙菜Sertia pseudochinensis Hara的干燥全草,是一种常用的民间草药。具有消湿热、健胃及清肝利胆的功效,主要用于泻火解毒、利湿、健脾。对湿热黄疸、痢疾、胃炎、消化不良和疮毒肿痛等症作用较大。当药中含有多种化学成分,主要包括环烯醚萜类(獐芽菜苦苷、龙胆苦苷、当药苷等)、三萜类(齐墩果酸、齐墩果烷、熊果酸等)、黄酮类(当药黄素、芒果苷及口山酮类)等。其中獐牙
近年来,靶向聚合物纳米载药系统已成为靶向水难溶性或两亲性的药物以及基因在肿瘤组织中表达的有效载体。实现这些目标的一个合理的方法是利用特定的肿瘤细胞表面过度表达的受体和聚合物共轭形成的靶向配体基团之间的相互作用。叶酸受体(FR)在多种上皮恶性肿瘤中过度表达,特别是在妇科癌症,如乳腺癌,卵巢癌,子宫内膜癌中过度表达。因此,叶酸受体被视为乳腺癌肿瘤特异性靶向的有效载体。聚乳酸羟基乙酸(PLGA)由于生物
本文分析目前智能水表的市场需求,智能水表的发展前景与发展趋势,阐述智能水表在整个智慧城市与智慧水务发展过程中的作用,以及后续智能水表发展可能存在的挑战。
棕榈酸帕利哌酮酯混悬注射液作为一个月给药一次的长效制剂应用于精神分裂症的治疗,与其它治疗精神分裂症长效制剂如利培酮微球、奥氮平双羟萘酸盐等相比,该注射液既能用于精神分裂症的长期维持治疗,又具有急性期起效快的特点。本课题以棕榈酸和帕利哌酮为原料,经酯化反应合成棕榈酸帕利哌酮酯,得到的目标产物经红外光谱、核磁共振氢谱确证为棕榈酸帕利哌酮酯;通过高效液相色谱分析纯度为99.61%;收率为51%;差示扫描
苯烯莫德,化学名称(E)-3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯,是新一代消炎药物,可用于治疗多种重大自身免疫性疾病,如牛皮癣、湿疹、发脓性结肠炎和多种过敏性疾病。由于该分子的酚羟基在空气中易被氧化,颜色和性能易发生改变;同时该药物水溶解度低,导致溶出速率和皮肤渗透性差,因此需要开发一种合适的载药体系,提高苯烯莫德的水溶性、稳定性和生物利用度。纳米乳作为一种药物载体,具有良好的物理稳定性和缓控释作用,
芒柄花素磺酸钠为天然异黄酮经结构改造的全新化合物,已完成的药理药效学试验很好的证实了其在脑血管中的药理活性,安全性优于其它溶栓药和抗血栓药。本课题对芒柄花素磺酸钠原料药进行了质量研究,完成了质量标准的制订。我们从芒柄花素花素磺酸钠的起始物料到终产品进行了严格全面的质量控制,首先建立了测定起始物料-1和起始物料-2高效液相色谱法,并确定了相应的质量标准。同时对芒柄花素磺酸钠原料药进行了质量研究,考察
静脉血栓栓塞包括深静脉血栓和肺栓塞,是常见的血管疾病,严重危害人类健康。利伐沙班是全球首个口服Xa因子抑制剂,主要用于膝关节和髋关节置换术后患者静脉血栓栓塞。与传统药物相比,利伐沙班具有高度选择性,口服方便,起效迅速,治疗窗宽,生物利用度高,与食物药物相互作用小,具有良好的有效性和安全性。但目前文献的合成路线存在收率较低,后处理比较复杂等缺点。因此,对利伐沙班的合成及每步反应的工艺优化的研究显得尤
<正>智能水表应用,不仅提高了计量的精准度,还能实现用水监测,具有重要意义。然而智能水表应用还存在部分问题,需加以完善和优化。现针对智能水表应用问题,采取实践与总结分析的方法,展开具体的论述,提出解决的策略。本文首先概述了智能水表应用的背景,其次结合实践分析智能水表应用存在的问题,最后提出了解决方案。科技不断I创新和发展,涌现出很多智能化技术手段,例如NB-OT、大数据、物联网等,为城市智慧发展提
为推广民用智能水表在供水行业中的应用,以上海为例,对照电表、燃气智能表应用现状,分析了现阶段民用智能水表的计量管理方式、延期使用可行性分析和成本控制策略。超期民用智能水表总体合格率约为75.8%,超期不合格的主要类型为密封性和示值误差不合格。同时,文章从拆分智能水表计量部分和数据传输模块、兼容常用通讯网络、故障汇总收集3个方面给出了降低智能水表使用成本的建议。现阶段民用智能水表以NB-IoT无线远