磁性四氧化三铁纳米颗粒在小鼠体内的组织分布研究

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[目的]本课题旨在研究磁性四氧化三铁纳米颗粒(Fe3O4-MNPs)在小鼠体内的组织分布情况,以期为后续的研究和临床应用提供理论依据。   [方法]用化学共沉淀法制备Fe3O4-MNPs,并用透射电镜(TEM)观察其表面结构。采用单纯随机分组法将42只ICR小鼠分为空白对照组(6只,给予0.5ml无菌生理盐水灌胃)和实验组(36只,随机分成A、B、C、D、E、F6组,每组6只,给予600mg/kg Fe3O4-MNPs灌胃)。用原子吸收分光光度法(AAS)测定不同时间点Fe3O4-MNPs在血、心、肝、脾、肺、肾、骨髓、脑组织、胃及小肠组织样本中的浓度,观察Fe3O4-MNPs在小鼠体内的生物学分布情况、组织蓄积及可能作用的主要器官。   [结果]Fe3O4-MNPs为分布均匀的球形,平均粒径为15nm。通过比较空白对照组和实验组在不同时间点各脏器组织的Fe3O4-MNPs浓度,表明Fe3O4-MNPs在给药后能到达小鼠全身各主要器官(包括心脏、肝脏、脾脏、肺脏、双肾、骨髓、脑组织、胃及小肠)。在整个观察过程中,实验组小鼠外周血的Fe3O4-MNPs浓度在各时间点均明显高于空白对照组的基础水平,差异具有统计学意义(p<0.05)。Fe3O4-MNPs在各组织器官中分布不同,在肝脏、脾脏中含量较多,两者分别于给药后第1d和3d的摄取量最多,显示肝脏、脾脏可能为其作用的主要器官。Fe3O4-MNPs在各组织器官中的分布高峰时间不同,在肝脏中的高峰为给药后第1d和第7d,峰值分别为(237.44±29.47)μg/g和(208.19±16.00)μg/g,但峰值之间的差异无统计学意义(p>0.05)。心脏和脾脏对Fe3O4-MNPs的摄取量于给药后逐步增加,给药后第3d达到高峰,峰值分别为(119.63±8.67)μg/g和(211.41±18.03)μg/g,随后逐步下降。肺脏中高峰在给药后6h(130.49±14.97)μg/g,之后平稳下降。双肾的摄取量亦在给药后6h达到最大,然后逐步下降至稍高于本底。脑组织的Fe3O4-MNPs摄取量在给药后快速上升,第3d达到高峰(57.80±15.95)μg/g,随后逐步下降,但未见规律性变化。胃、小肠及骨髓中的分布高峰均在给药后第1d,分别为(105.62±10.23)μg/g、(78.50±11.12)μg/g、(1.97±0.12)μg/ml。   [结论]Fe3O4-MNPs呈球形,粒径分布均匀,性质稳定。Fe3O4-MNPs经灌胃给药后可以广泛分布于生物体内各主要脏器,包括心、肝、脾、肺、双肾、骨髓、脑组织、胃及小肠。Fe3O4-MNPs可以通过机体血-脑屏障。Fe3O4-MNPs大部分分布在肝脏和脾脏,提示肝脾可能为其作用的主要器官,且在肝脏中分布最高,故其应用于临床治疗肝脏肿瘤的效果可能更加显著。另外,临床应用Fe3O4-MNPs时可根据其进入机体后在各组织器官中达到高峰浓度的时间不同,选择最佳治疗时机。
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