丙型肝炎病毒（HCV）主要是感染人的肝细胞,通过干扰肝细胞蛋白质的合成,从而引起肝细胞的结构及功能发生改变,同时会引发一系列的免疫性病理反应,是肝硬化、慢性肝炎、及肝细胞癌等疾病的主要诱因之一。目前随着口服直接抗丙肝病毒药物在治疗中应用,很大程度上提搞了丙型肝炎患者的治愈率,但这些药物多仍需与利巴韦林联合长效干扰素注射进行抗病毒治疗来达到理想的疗效。此外现有的疗法仍然存在很大的副作用,不同基因型的患者需要服用不同的药物。因此丙肝病毒泛基因型抑制剂药物是未来治疗丙肝的主要方向,新型抗丙型肝炎病毒化合物的设计与合成显得十分重要。本课题研究的HCV NS5B聚合酶泛基因型抑制剂BMT-052是由美国百时美施贵宝公司（BMS）开发的药物,目前正处于临床研究阶段,是针对所有基因型丙肝病毒治疗非常有潜力的新药,但是目前对于它的合成路线探究十分有限,因此优化BMT-052的合成路线,为今后它的工业化生产提供参考具有很大的意义。2014年BMS公司科学家发现了具有抗丙肝活性的第一代药物,但是其合成路线差强人意,共9步反应,总产率仅4%。此外,合成中应用了大量的金属催化剂,卤化试剂,甚至在高温高压条件下使用了剧毒的一氧化碳。我们以该系列化合物2为例,开发了新的合成路线一,完成了对第一代药物的合成优化,减少了金属催化剂,卤化试剂,剧毒试剂的使用以及高温高压反应,总产率从4%提高至29%。2017年BMS公司成功开发了具有抗丙肝病毒活性的第二代药物,目前正在临床实验中。第一代药物与第二代药物结构相似,应用路线一合成BMT-052并没有成功,但是路线一中的酯化、氧化、关环、水解反应为BMT-052的合成奠定了基础,所以我们设计了新的合成路线二,以廉价的2-氯-3溴-5-甲基吡啶为原料依次经过溴化、氰基化、酯化、氧化、关环、水解、氨化反应或不经过水解直接氨化得到HCV NS5B聚合酶泛基因型抑制剂BMT-052的关键中间体1,不仅将产率提升了数倍,减少了贵金属催化剂,卤化试剂以及剧毒试剂的使用,减少了对环境污染契合绿色化学的要求,而且将生产规模提升至克级。本论文研究成果不仅为未来可能上市的这一系列HCV NS5B聚合酶抑制剂的工业化生产提供了可能,而且为各种四取代或三取代呋喃并[2,3-b]吡啶衍生物的合成提供了一种新的合成策略。