三七总皂苷对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化炎症反应的影响及其机制研究

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目的研究三七总皂苷(Panax Notoginseng Saponins,PNS)对高脂饲料饮食诱导的载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)炎症反应的治疗作用,并且探讨其作用机制。方法24只Apo E-/-小鼠按体重随机分为模型组、PNS低剂量组(60mg/kg)和PNS高剂量组(180mg/kg),每组8只,高脂饲料(基础饲料、脂肪、胆固醇比例为84.75:15:0.25)饲养8周建立AS模型,8只野生型C57BL/6J小鼠作为正常对照组,普通饲料饲养,PNS低、高剂量组按上述剂量给予0.2ml,正常对照组和模型组每天灌胃相同量的0.5%CMC Na,连续饲养给药8周。生化测定仪测定各组小鼠血清中TG、TC、LDL-C、HDL-C水平;HE染色法观察各组小鼠主动脉根部组织病理形态学变化;油红O染色法观察各组小鼠主动脉根部脂质沉积情况;ELISA法检测各组小鼠血清中IL-1β,TNF-α表达情况;Western Blot法检测各组小鼠主动脉根部组织中NF-κB,IL-1β,IL-6,TNF-α,Calpain1蛋白表达水平。与正常对照组相比,模型组小鼠血清中TG含量升高,TC、LDL-C含量明显升高(P<0.01),HDL-C含量下降;小鼠主动脉根部组织排列不规律,细胞核聚集;阳性染色细胞增多,具有斑块脂质沉积现象,可观察到点状斑块突向管腔,管腔明显变窄;小鼠主动脉根部组织中NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α和Calpain1蛋白表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,PNS可降低小鼠血清TG、TC、LDL-C水平,升高HDL-C水平,PNS给药组中主动脉根部组织排列正常,细胞形态有所恢复,主动脉根部组织中脂质沉积现象减轻,主动脉根部组织中NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α和Calpain1蛋白表达均明显降低。结论三七总皂苷可调节高脂饮食诱导的动脉粥样硬化小鼠的血脂水平,减轻主动脉根部组织炎症,减少主动脉组织脂质斑块沉积,其机制可能与下调NF-κB通路有关。
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