ALDH1A1联合CD133、CD34作为肺癌干细胞表面标记物的表达及意义

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背景:肺癌在我国发病率、死亡率极高,虽伴随着多项治疗手段的出现,晚期肺癌患者的疗效、生活质量并不理想。肿瘤干细胞理论提出后,关于干细胞与肺癌发生、发展及耐药复发的研究成为热点。其中肿瘤干细胞表面标记物作为肿瘤干细胞的筛选手段已有研究,但目前国内外有关肺癌干细胞的特异表面标记物尚无定论。体内外有关实验表明CD133、CD34阳性者干细胞特性较强,但联合ALDH1A1(乙醛脱氢酶1A1)在肺癌中的检测尚未见报道。目的:研究干细胞表面标记物CD133、CD34、ALDHA1在肺癌组织中的表达,探讨肿瘤干细胞标记物CD133、CD34及ALDH1A1与患者临床特征及预后之间的关系,为肺癌的发生发展、复发及耐药提供新思路。方法:收集自2010年1月1日至2011年4月30日来自烟台毓璜顶医院68例肺肿瘤患者,通过免疫组化方法检测CD133、CD34、ALDH1A1在肺肿瘤中表达,同时应用SPSS17.0统计软件分析各标记物同患者的临床资料及预后的关系。结果:1、免疫组化法检测CD133的表达:CD133在癌灶的阳性表达率为54%(27/50),明显高于良性肿瘤中10%表达(2/18)及癌旁正常组织的表达6%(3/50);肺癌细胞的组织学分级不同CD133阳性表达率有明显差异,Kaplan-Meier曲线提示阳性表达者往往术后复发时间比较短,预后不佳。CD133在中低分化癌的阳性表达率为71.4%(15/21),明显高于中、高分化癌灶的表达率41.4%(12/29)(X2=4.428,P=0.035);CD133的阴阳性表达同患者的其他临床资料(年龄、吸烟指数、肿物大小、TNM分期、有无淋巴结转移及病理类型)行卡方检验未得出有意义的结论,P>0.05。2、免疫组化法检测CD34表达:CD34用来计数微血管的密度(MVD),高倍镜下癌灶的MVD为:20.16±6.398,癌旁正常组织的MVD为11.76±3.642;肿块>3cm者血管密度23.00±5.24,肿块≤3cm者MVD为19.35±5.75,两者相比有统计学意义(X2=-2.342,p=0.023)。TNM分期为Ⅰ-Ⅱ血管密度为19.00±5.34,Ⅲ-Ⅳ期MVD为25.18±4.22,两者比较具有显著性差异(X2=-4.144P=0.000);低分化癌灶中MVD平均值为23.29±3.94,明显高于高中分化癌灶的平均血管密度19.51±6.38,(X2=2.392,P=0.021);在有淋巴结转移的肺癌患者中MVD为23.72±4.61较无淋巴结转移患者的MVD(18.48±5.67)相比具有显著性差异(X2=3.586,p=0.001)。CD34的表达同患者的其余临床病例资料无相关性,包括性别、年龄、吸烟指数、病理类型无统计学意义。3、免疫组化法检测ALDH1Al表达:ALDH1A1在癌细胞癌灶的表达为40%(20/50)高于癌旁(18%,9/50)及肺部良性病变(0%)。ALDH1A1的表达高低与患者的TNM分期有关,Ⅰ、Ⅱ期患者ALDH1A1的阳性表达率为27.3%(9/33),,Ⅲ、Ⅳ期患者阳性表达率为64.7%(11/17),两者之间具有明显统计学意义,(X2=6.551,0.010)。ALDH1A1的表达同患者的性别、年龄、肿物大小、吸烟指数、分化程度、有无淋巴结转移及病理类型无统计学意义。4、各预测指标相关性大多数ALDHA1阳性者,CD133表达阳性,但两者表达之间不存在相关性;同时发现ALDH1A1、CD133阳性、CD34高表达者术后复发时间明显缩短。结论:1.CD133:分化程度不同的肺癌CD133的表达率有明显差异。2.CD34:有无淋巴结转移、肿物大小、TNM分期及肺癌的分化程度不同MVD的表达具有显差异。3.ALDH1:肺癌TNM分期不同ALDH1Al表达率有显著性差异。4.CD133、CD34及ALDH1A1阳性表达是肺癌患者预后不佳的危险因素。5.CD133、CD34、ALDH1三者联合检测可作为肺癌肿瘤干细胞更优势的表面标记。
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