南北两极地区自然环境独特,地理位置相距甚远,导致两极地区微生物资源也表现出巨大的差异性、独特性和丰富性。在极地地区生活的微生物必须在基因组成、基因表达调控以及代谢方式上进行进化,形成独特的生理生化特征和代谢调控方式,以适应极其严苛的极地环境。与此同时,也可能会带来新的代谢产物的生成。基于此原因,南极北极地区一直被认为是极端微生物的潜在和重要资源库,也是结构新颖、生物活性显著药用分子的重要来源,为天然来源药物的研发提供新的视角。课题组前期,对来源于北极的真菌Eutypella sp.D-1以PDB为培养基进行发酵时,发现菌体生长快且发酵液初提物的重量大,从发酵产物中分离得到一系列新的海松烷型二萜类和细胞松弛素类化合物。由于海松烷型二萜类化合物具有较强的细胞毒活性,基于OSMAC策略,采用利于萜类生物合成的自制高营养培养基发酵,又分离得到一系列新的含有特征“环丙基”基团的海松烷型二萜类化合物。在本研究中,我们希望通过改变培养基成分,来获得更多新颖的次生代谢产物。采用大米固体培养基对真菌Eutypella sp.D-1进行发酵培养,对发酵浸膏运用溶剂分部萃取、减压正相柱色谱、反相ODS柱色谱以及高效液相色谱等多种色谱分离方法,从真菌Eutypella sp.D-1的发酵产物中分离纯化了11个化合物,运用红外IR、紫外UV、高（低）分辨质谱、1D NMR和2D NMR等波谱手段,并结合文献比对,确定了这些分子的化学结构为:eutypellacytosporin A（1）,eutypellacytosporin B（2）,eutypellacytosporin C（3）,eutypellacytosporin D（4）,cytosporin D（5）,cytosporin F（6）,cytosporin G（7）,cytosporin H（8）,cytosporin I（9）,cytosporin J（10）,cytosporin K（11）。其中,化合物1?4为新化合物,是cytosporins与decipienolides通过氧原子相连,形成了新化合物的基本骨架,这四个新化合物的绝对构型是通过改良的Mosher法确定的。在化合物的细胞毒活性测试结果显示了化合物1?4对人前列腺癌细胞DU145、人胰腺癌细胞PANC-1、人胰腺癌细胞SW1990和人肝癌细胞Huh7的中等细胞毒活性,其IC₅₀值范围为4.9到17.1μM,化合物5?11无细胞毒活性。本课题通过运用多种现代色谱分离技术,对极地真菌发酵物的化学成分进行研究,并发现新的活性成分。研究结果为我们国家极地药用微生物资源的合理有效开发提供了重要的科学依据,对后续深入挖掘南北两极地区药用微生物的开发潜力,具有极其重要的战略意义。