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姜黄素(Curcumin,CM)是从姜科植物姜黄中提取的多酚类成分,发挥多种重要的药理作用,如抗癌、抗炎、抗氧化、抗动脉粥样硬化、降血脂等。研究表明,姜黄素经过结构改造和修饰后,其生物活性增强,水溶性增加。本课题将姜黄素衍生物(Curcumin derivative,CMD)制备成姜黄素衍生物醇质体(Curcumin derivative ethosome,CMDES),并初步考察其体内外特性,应用于口服给药系统,以改善难溶性药物口服吸收差、半衰期短、生物利用度低等问题。本文的主要工作涉及以下几部分:第一部分建立了CMDES中CMD含量的高效液相色谱(High performance liquid chromatography,HPLC)测定方法。考察了该方法的专属性、线性关系、最低检测限和定量限、精密度、回收率和样品稳定性等,结果表明建立的HPLC法专属性好,精密度和回收率高,均符合测定要求,该方法可用于CMD的含量测定。第二部分合成了亲水性辅料HA-g-mPEG,制备CMDES并考察了CMDES的形态、粒径分布及Zeta电位、包封率、pH、电导率等理化性质。测得CMDES呈类球形,大小分布均匀,平均粒径为(291.80±3.16)nm,Zeta电位为(15.3±0.32)mV,平均包封率为(80.55±1.42)%。第三部分采用口服灌胃给药SD大鼠,考察大鼠体内药代动力学特征,结果表明:与CMD相比,CMDES的药代动力学性质改变明显。CMD和CMDES的AUC(0-72h)分别为(147.35±12.66)μg·L-1·h-1和(1503.73±28.69)μg·L-1·h-1,CMDES的AUC(0-72h)提高了9.57倍;CMD和CMDES的MRT分别为(2.39±0.86)h和(10.89±1.32)h,CMDES的MRT是CMD的4.56倍;CMD和CMDES的Cl分别为(672.38±107.16)L·h-1·kg-1和(64.07±4.76)L·h-1·kg-1,CMDES的Cl是CMD的十分之一。说明CMDES在体内的滞留时间延长,消除减慢,CMDES的生物利用度明显提高。